一種可有效治療卵巢癌 （包括攜帶BRCA1和BRCA2突變的癌癥） 的靶向藥物也可用于治療攜帶相同突變，而其他可選治療很少或無(wú)其他治療選擇的侵襲性胰 腺癌患者。 由賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和巴瑟爾 BRCA中心主導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組本周在 《JCO精準(zhǔn)腫瘤學(xué)》 雜志上報(bào)導(dǎo)了他們的發(fā)現(xiàn)。
上個(gè)月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)聚ADP核糖聚合酶 (PARP) 抑制劑魯卡帕尼用于治療復(fù)發(fā)性或既往接受過(guò)治療的卵巢癌患者，在一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中，該藥物對(duì)既往曾接受治療的、攜帶BRCA突變的胰 腺癌患者顯示出臨床獲益。 在接受治療的19例患者中，4例有治療響應(yīng)，另2例病情穩(wěn)定。
"這些結(jié)果不但對(duì)胰 腺癌的治療指出了新的研究方向，還強(qiáng)調(diào)了BRCA基因的臨床重要性超出了卵巢癌和乳腺癌的范圍，并突出了使用PARP抑制劑治療其他癌癥的意義。" Susan M. Domchek醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，她是賓夕法尼亞大學(xué)阿布拉姆森癌癥中心巴瑟爾 BRCA中心的執(zhí)行主任。
聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 是一種健康細(xì)胞用于自我修復(fù)的酶類。 但癌細(xì)胞也使用PARP來(lái)修復(fù)DNA損傷，從而促進(jìn)生長(zhǎng)，增強(qiáng)可能的致命破壞力。 研究包括來(lái)自全球7個(gè)中心的患者，研究人員在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)2016年會(huì)上匯報(bào)了初步結(jié)果。 而這些最新發(fā)現(xiàn)涵蓋了全部研究工作。
胰 腺癌通常在發(fā)現(xiàn)時(shí)即已為晚期和更具侵襲性的階段，據(jù)預(yù)測(cè)2020年胰 腺癌將成為癌癥死亡第二大因素，從而突出了人們需要更多、更有效的療法來(lái)對(duì)抗癌癥。
只有約32％的患者經(jīng)一線化療可緩解，而對(duì)一線化療無(wú)反應(yīng)的患者中，只有不到20％最終經(jīng)二線治療后可獲得緩解。
作者稱，這強(qiáng)調(diào)了尋找化療之外的療法的重要性，特別是對(duì)于攜帶可靶向突變的患者，如BRCA。
Domchek說(shuō)，重要的是，應(yīng)用魯卡帕尼而受益的患者中，沒(méi)有一例在既往接受鉑類化療過(guò)程中發(fā)生腫瘤進(jìn)展，這表明對(duì)鉑類化療無(wú)耐藥的患者中，魯卡帕尼可作為早期治療手段。
魯卡帕尼是一種PARP抑制劑，研究證實(shí)，魯卡帕尼可有效治療有BRCA1/2突變的卵巢癌。 2016年，該藥物經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于曾接受過(guò)兩種或以上化療方案化療的BRCA相關(guān)卵巢癌患者。 在2018年4月，該批準(zhǔn)將應(yīng)用范圍擴(kuò)大至經(jīng)鉑類化療后完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。
魯卡帕尼在卵巢癌治療中取得的成功促成了該藥用于攜帶相同突變的胰 腺癌患者的臨床研究。 約9％的胰 腺癌為BRCA/2突變相關(guān)性。
總體而言，接受魯卡帕尼治療的患者中，32% (6/19） 觀察到臨床獲益， 之前僅接受過(guò)一種方案化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者中，接受魯卡帕尼治療后有45% (4/9) 觀察到臨床獲益。 9例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，3例不可評(píng)價(jià)。 研究的主要終點(diǎn)即客觀證實(shí)的緩解率為16％ （3/19）。
本試驗(yàn)納入11例男性和8例女性患者，中位年齡為57歲。 這些患者中，21％為BRCA1突變相關(guān)胰 腺癌，79％為BRCA2突變相關(guān)胰 腺癌。
"應(yīng)該考慮使用這種治療方法來(lái)治療既往經(jīng)鉑類化療未進(jìn)展的患者。" 作者寫道，"未來(lái)的研究應(yīng)側(cè)重于更好地了解PARP抑制劑治療和潛在維持治療的順序，以及找出治療耐藥性的預(yù)測(cè)因子。"
參考來(lái)源：Ovarian cancer drug shows promise in pancreatic cancer patients with BRCA mutation
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