近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予lurbinectedin (PM1183)孤兒藥稱號(hào)，數(shù)據(jù)顯示該藥治療化療后進(jìn)展小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，疾病整體緩解率（ORR）可達(dá)39.3%，中位總生存期（OS）11.8個(gè)月。
美國(guó)時(shí)間8月6日，制藥商PharmaMar宣布食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予旗下lurbinectedin (PM1183)孤兒藥稱號(hào)，用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，數(shù)據(jù)顯示該藥治療化療后進(jìn)展小細(xì)胞肺癌患者，疾病整體緩解率（ORR）可達(dá)39.3%，中位總生存期（OS）11.8個(gè)月。
在美國(guó)，小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占所有肺癌的18-20%，雖然比例不高，但是這類肺癌的惡性程度更高，很多患者在確診時(shí)就出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。由于現(xiàn)有治療手段有限，一直以來(lái)這類肺癌的治療預(yù)后不佳，患者的5年生存率大約5%。
孤兒藥稱號(hào)（Orphan Drug program）是美國(guó)FDA用于授予小眾人群的研發(fā)藥物稱號(hào)，用于加速這類少數(shù)人群藥物的研究，其定義為治療美國(guó)年發(fā)病人數(shù)少于20萬(wàn)人的藥物或療法（美國(guó)每年約3.4萬(wàn)新發(fā)小細(xì)胞肺癌患者，中國(guó)的患者數(shù)量則明顯高于這個(gè)數(shù)字）。
該稱號(hào)是基于一項(xiàng)II期多中心籃子研究（NCT02454972）結(jié)果，該研究主要觀察lurbinectedin治療各類實(shí)體腫瘤療效，其中治療小細(xì)胞肺癌組患者的結(jié)果在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（2018 ASCO）上公布，結(jié)果顯示治療疾病整體緩解率（ORR）達(dá)39.3%。
關(guān)于研究
研究招募了68名患者，患者的中位年齡60.5歲（范圍：40-83歲），其中43名患者為男性，25名患者為女性?；颊叩腅COG身體狀態(tài)評(píng)分分別為0分（n=21）、1分（n=43）、2分（n=4）。患者病灶影響的部位或器官數(shù)量中位數(shù)為3個(gè)（范圍：1-5）。
在所有患者中，68%的患者腫瘤呈巨塊型表現(xiàn)，有1名患者在開(kāi)始接受治療時(shí)確認(rèn)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶?；颊叽饲敖邮苓^(guò)的治療中位數(shù)為1（范圍：1-2）。
在此前的治療中，有62%的患者有出現(xiàn)過(guò)疾病完全緩解（CR）或部分緩解（PR），還有12名患者（17%）治療反應(yīng)為疾病穩(wěn)定（SD）。
治療方案中，患者接受 lurbinectedin單藥治療，劑量為3.2 mg/m^2，輸注時(shí)間1小時(shí)，每3周1次。研究的主要終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為緩解持續(xù)時(shí)間、疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性。
結(jié)果顯示，在61名可評(píng)估療效的患者中，24名患者治療有反應(yīng)，ORR達(dá)39.3%（95% CI, 27.1-52.7）。另有7名患者治療后疾病穩(wěn)定時(shí)間超過(guò)4個(gè)月，整體臨床獲益率（CBR）大50.8%（n = 31; 95% CI, 37.7-63.9）。另有14名患者的達(dá)到疾病穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間小于4個(gè)月?？傆?jì)患者的疾病控制率（DCR）可達(dá)73.8%（n = 45; 95% CI, 60.9-84.2），患者中位持續(xù)緩解時(shí)間為6.2個(gè)月。
患者的中位PFS結(jié)果顯示為4.1個(gè)月（95% CI, 2.6-5.7）。4個(gè)月時(shí)PFS率為51.1%（95% CI, 38.0-64.2），6個(gè)月時(shí)為36.3%（95% CI, 23.2-49.5）。中位OS為11.8個(gè)月（95% CI, 9.6-15.9），6個(gè)月OS率為 79.3% （95% CI, 67.6-91.0），12個(gè)月OS率為43.1% （95% CI, 22.5-63.7)）。
安全性方面，有66名接受lurbinectedin治療的小細(xì)胞肺癌患者統(tǒng)計(jì)了治療安全性。治療最常見(jiàn)的1/2級(jí)不良反應(yīng)（AEs）包括貧血（發(fā)生率86.4％），ALT升高（58.5％），疲勞（51.5％），AST升高（36.9％），中性粒細(xì)胞減少（31.8％），血小板減少（31.8％），惡心（31.8％），AP升高（24.6％） 嘔吐（18.2％），厭食癥（16.7％），便秘（10.6％），膽紅素增加（9.4％）和腹瀉（9.1％）。
患者最常報(bào)告的3級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥（16.7％），貧血（6.1％），ALT升高（4.6％），疲勞（4.5％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（3.0％）和血小板減少癥（3.0％）。 4級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥（22.7％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（6.1％）和血小板減少癥（4.5％）。
中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致8名患者用藥延遲，以及10名患者用藥減量。11名患者需接受G-CSF（集落刺激因子）治療。
目前Lurbinectedin正在全球開(kāi)展針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者治療的III期臨床研究，研究代號(hào)為ATLANTIS 研究（NCT02566993），主要招募接受一線含鉑化療后失敗的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，研究觀察Lurbinectedin聯(lián)合多柔比星對(duì)比研究者選擇（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿或拓?fù)涮婵档龋┗煰熜?。這個(gè)藥物是PharmaMar公司的第二款同類藥物，第一款類似藥物Trabectedin（Yondelis） 已經(jīng)在美國(guó)及歐洲等多國(guó)上市，用于治療部分軟組織肉瘤患者，在歐洲還可用于治療卵巢癌患者。
參考來(lái)源：
1. Pharmamar官網(wǎng)：The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug designation to PharmaMar's lurbinectedin
2.Perez JMT, Leary A, Besse B, et al. Efficacy and safety of lurbinectedin (PM1183) in small cell lung cancer (SCLC): Results from a phase 2 study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 8570).
3.http://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq
筆者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵。現(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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