沙利度胺（商品名反應(yīng)停，化學(xué)名稱(chēng)為α-酞 胺 哌 啶 酮），是一種合成性谷氨酸衍生物。1956年作為鎮(zhèn)靜藥廣泛應(yīng)用于失眠及妊娠反應(yīng)等的治療，后因嚴(yán)重的致畸性即"反應(yīng)停事件"而撤出市場(chǎng)。但是由于沙利度胺廣泛的藥理作用，研究人員將其應(yīng)用在多個(gè)領(lǐng)域，如皮膚病、風(fēng)濕性疾病以及癌癥的治療研究，如沙利度胺已通過(guò)FDA審批，成為復(fù)發(fā)和難治多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。近日我國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)沙利度胺在防止化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）問(wèn)題上效果顯著。這項(xiàng)CLOG1302研究也發(fā)表在了國(guó)際著名期刊J Clin Oncol上，下面我們一起來(lái)看看這項(xiàng)讓沙利度胺涅槃重生的研究。
CINV概述
在了解這項(xiàng)研究之前，我們先來(lái)了解下CINV的發(fā)生機(jī)制和治療現(xiàn)狀?；熓悄壳爸委煇盒阅[瘤的手段之一，然而有75%以上的化療病人都會(huì)出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐。這一不良反應(yīng)不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量、嚴(yán)重嘔吐者還可致水電解質(zhì)失衡、營(yíng)養(yǎng)缺乏，從而使腫瘤控制不理想。目前認(rèn)為CINV主要通過(guò)以下途徑引起：化療藥物刺激胃腸道，嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合，由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐；化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激化學(xué)感受區(qū)，進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐等。CINV 分為急性、遲發(fā)性、預(yù)期性、突發(fā)性和難治性五類(lèi)。雖然NCCN指南針對(duì)CINV的治療方案不斷更新，但是現(xiàn)實(shí)情況仍不盡人意。
CLOG1302研究
該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共入組656例患者，其中可評(píng)估患者有638例。研究對(duì)象均為使用含順鉑或多柔比星/表柔比星＋環(huán)磷酰胺化療的初治腫瘤患者，分為兩組，一組接受帕洛諾司瓊＋地塞米松＋安慰劑（對(duì)照組321例）；另一組接受帕洛諾司瓊＋地塞米松＋沙利度胺（試驗(yàn)組317例）預(yù)防CINV，考察兩種方案對(duì)CINV預(yù)防的療效差異和安全性。
研究結(jié)果
與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組對(duì)嘔吐的延遲期和全程完全緩解率上均明顯升高，分別為76.9%和61.7%（P<0.001）和66.1%和53.3%（P=0.001）。試驗(yàn)組惡心控制率也明顯高于對(duì)照組，分別為47.3%和33.3%（P<0.001）；全程：41% vs 29.6%（P=0.003），厭食平均分顯著低于對(duì)照組（0.44±0.717vs 0.64±0.844；P=0.003）。試驗(yàn)組患者化療后鎮(zhèn)靜、頭暈、便秘、口干等不良事件發(fā)生率高于對(duì)照組，但生活質(zhì)量明顯改善。
結(jié)果顯示：沙利度胺聯(lián)合帕羅諾司瓊、地塞米松可成為預(yù)防CINV的新選擇。
研究人員后期還發(fā)現(xiàn)沙利度胺止吐方案的優(yōu)勢(shì)人群為接受順鉑化療的患者。目前沙利度胺和它的衍生物、類(lèi)似物的作用機(jī)理及適應(yīng)證仍在不斷研究當(dāng)中，相信其臨床運(yùn)用前景將越來(lái)越廣泛。同時(shí)需要臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握好臨床適應(yīng)證，同時(shí)積極研發(fā)**較低的沙利度胺類(lèi)似物。
參考來(lái)源：Efficacy of Thalidomide in Preventing Delayed Nausea and Vomiting Induced by Highly Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial (CLOG1302 study).
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