非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，這些藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上應(yīng)用廣泛。近年來，非甾體抗炎藥與癌癥預(yù)防的相關(guān)研究較多，如已有研究發(fā)現(xiàn)長期服用阿司匹林可降低胃癌、結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。
近日發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上的一項研究更是喜上加喜，研究發(fā)現(xiàn)：非甾體抗炎藥可大大提高頭頸鱗癌（HNSCC）患者的生存率。
關(guān)于頭頸鱗癌
目前全世界每年大概有600000余名HNSCC患者被確診，是全世界最常見的惡性腫瘤之一。對于復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌常用的治療措施包括鉑類化療、放療和西妥昔單抗治療。但是，順鉑和西妥昔單抗在帶來一定療效的同時，也帶來了大量的副作用。雖然也有一些替代性的治療藥物，比如甲氨蝶呤和紫杉烷，但是它們的療效卻不盡如人意（3%-13%）。因此對HNSCC新的治療方案的研究迫在眉睫。
試驗詳情
研究共分析了266例經(jīng)手術(shù)的HNSCC患者的數(shù)據(jù)。研究中把每周超過2天服用非甾體抗炎藥定義為"定期服用"。在定期服用非甾體抗炎藥的患者中，93%的人服用阿司匹林作為其非甾體抗炎藥治療的一部分，73%的人只服用阿司匹林。大多數(shù)常規(guī)服用阿司匹林的頭頸癌患者自確診后就開始服用該藥。
在99例規(guī)律使用NSAID的患者中，最常用的是阿司匹林(74%)、布洛芬(24.2%)、萘普生(7.1%)和塞來昔布(3.0%)。不常使用的NSAID為羅非考昔、雙氯芬酸、美洛昔康、吲哚美辛和奧沙普秦。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在PIK3CA突變或擴(kuò)增的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，與那些非定期服用非甾體抗炎藥的患者相比，定期服用非甾體抗炎藥≥6個月的患者，生存率大大提高：預(yù)測5年疾病特異性生存期：72% vs 25%；預(yù)測5年總生存期：78% vs 45%。
值得注意的是，在生存率顯著提高的情況下，所有患者的PIK3CA基因都發(fā)生了突變。而沒有發(fā)生PIK3CA基因突變的患者，其生存率并不受非甾體抗炎藥使用的影響。
關(guān)于PIK3CA突變
在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中，PIK3CA是最常發(fā)生突變的致癌基因，有34%的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者攜帶了能激活PIK3CA基因的突變。在人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)頭頸癌中，超過一半的腫瘤發(fā)生了PIK3CA突變。
抗癌機(jī)制
通過對細(xì)胞系和小鼠研究進(jìn)行分析，研究人員推測，非甾體抗炎藥可能是通過減少一種名叫前列腺素E2的炎癥分子的產(chǎn)生來阻止腫瘤生長。
研究人員指出，他們的研究結(jié)果需要在一項前瞻性試驗中加以證實。此外，他們還指出了該研究的局限性，包括研究群體的規(guī)模較小以及患者使用非甾體抗炎藥的種類、時間和劑量。
研究者表示，看起來，廉價且低風(fēng)險的NSAID對頭頸癌患者有潛在益處，使用相應(yīng)突變來篩選患者或更好。不過，仍有一些問題有待明確，例如：NSAID是通過降低前列腺素E2來起作用，還是PIK3CA突變對NSAID阻斷的周圍免疫系統(tǒng)有外在影響?NSAID聯(lián)合PI3K抑制劑Buparlisib等藥物時是否有協(xié)同作用?研究中四種NSAID的保護(hù)作用均相似，設(shè)計對比研究是否能獲得預(yù)期結(jié)論?
目前研究人員已經(jīng)設(shè)計了一項前瞻性、隨機(jī)臨床試驗來克服當(dāng)前這項研究的局限性和評估非甾體抗炎藥使用的臨床意義。
參考來源：
View ORCID ProfileMatthew L. Hedberg, Noah D. Peyser, et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs predicts improved patient survival for PIK3CA-altered head and neck cancer, Journal of Experimental Medicine (2019).
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