良好的制藥車間環(huán)境是確保生產(chǎn)的藥品能夠符合注冊要求及預(yù)定用途的前提。影響制藥車間環(huán)境的因素有許多，比如：溫濕度；懸浮粒子、微生物；壓差等，要想很好的控制這些因素，那么首先了解它們就顯得尤為重要。
2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十八條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/u>
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照"無菌藥品"附錄中 D 級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。
制藥車間潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，目前的行業(yè)現(xiàn)狀，除A級(jí)潔凈區(qū)外使車間環(huán)境達(dá)到要求所采用的主要設(shè)施就是組合式空調(diào)機(jī)組，空調(diào)機(jī)組將外界新風(fēng)處理后，送入制藥車間，為藥品生產(chǎn)提供適當(dāng)?shù)沫h(huán)境。
下面我們就來淺析空調(diào)機(jī)組控制這些因素的原理。
溫濕度控制：
濕度分為絕對(duì)濕度和相對(duì)濕度，下面分別是其計(jì)算公式：
絕對(duì)濕度計(jì)算公式：ρ w=e/（Rw*T）=m/V
其中m代表空氣中溶解水的質(zhì)量g；V代表空氣體積m3
相對(duì)濕度計(jì)算公式：RH=ρ w/ρ wmax×
其中ρ w為絕對(duì)濕度；ρ wmax為濕度。
當(dāng)外界空氣經(jīng)過組合式空調(diào)機(jī)組時(shí)，空氣與冷凍水進(jìn)行熱交換，將空氣中的絕對(duì)溫度下降到一定的程度，也就是降低單位體積內(nèi)空氣中溶解水的質(zhì)量，然后再經(jīng)過蒸汽對(duì)空氣進(jìn)行升溫至所需要的溫度，以提高ρwmax的值和空氣溫度，從而保證空氣的相對(duì)濕度和溫度能夠達(dá)到所需要求。比如：在溫度T℃下，ρw、ρwmax的值均為3g/m3，經(jīng)過降溫后ρw變?yōu)?.5g/m3，然后再將溫度升為T℃，那么此時(shí)在T溫度下的RH=1.5/3.0*=50%。這樣既保證了空氣的溫度也保證了空氣的相對(duì)濕度。
空調(diào)的運(yùn)行，在不同的季節(jié)所需注意的方面也不相同，就以北方的冬天和夏天為例，至于具體如何運(yùn)行，還需要根據(jù)當(dāng)?shù)氐奶鞖鈦磉M(jìn)行控制。
北方的冬天
北方的冬天多以干冷為主，這時(shí)空氣的溫度基本上都在零度以下，空氣的溶解水質(zhì)量非常的少，而空氣通過空調(diào)機(jī)組進(jìn)行升溫至20℃左右，此時(shí)的相對(duì)濕度也很難達(dá)到要求，所以必須對(duì)空氣進(jìn)行加濕才行。
北方的夏天
北方的夏天空氣中的溶解水質(zhì)量比較大，所以需要先降低空氣中的溶解水，空氣通過空調(diào)機(jī)組進(jìn)行降溫，使空氣中的溶解水進(jìn)行凝結(jié)，從而降低空氣的絕對(duì)濕度，然后在對(duì)空氣進(jìn)行適當(dāng)?shù)纳郎?，從而使相?duì)濕度達(dá)到要求。
懸浮粒子、微生物控制：
2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄1（無菌藥品）第三章對(duì)各級(jí)別空氣懸浮粒子及動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)下的微生物做了如下規(guī)定：
控制空氣中懸浮粒子、微生物，主要是通過對(duì)空氣過濾來達(dá)到預(yù)期要求的，我們通過下圖來對(duì)照一下各國對(duì)空氣過濾器規(guī)格的分類。
有資料表明空氣中的微生物含量與天氣和季節(jié)都存在一定的關(guān)系。
由于潔凈區(qū)特性的不同，高效過濾器的選擇首先要按照潔凈室的級(jí)別、無菌程度、溫濕度、耐火程度、防腐等不同要求來確定。高溫高濕條件下宜選用金屬分隔板和金屬框架的過濾器；有防腐要求的宜選用塑料分隔板和塑料框架的過濾器；有防火要求的所有材料應(yīng)為不燃性等等。如果以過濾≥0.5μm為主，選擇中風(fēng)量和阻力問題。正確的選擇可以給過濾器帶來合理的壽命。
另外隨著生產(chǎn)的進(jìn)行，在生產(chǎn)過程中人員、物料、設(shè)備均會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，為確保車間潔凈區(qū)環(huán)境能夠始終滿足需求，就必須對(duì)潔凈區(qū)的空氣進(jìn)行消毒，以降低空氣中微生物的負(fù)荷，一般空氣消毒的方式有：紫外線消毒、化學(xué)熏蒸消毒、臭氧消毒、VHP消毒。
壓差控制：
根據(jù)需求，潔凈區(qū)會(huì)分為不同的功能間，在生產(chǎn)過程中，同一時(shí)間內(nèi)會(huì)在不同的功能間同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，而控制壓差是防止交叉污染的最有效手段。
那么壓差是如何建立起來的呢？
對(duì)直流系統(tǒng)：新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量
對(duì)循環(huán)系統(tǒng)：新風(fēng)量+回風(fēng)量=回風(fēng)量+排風(fēng)量+壓差風(fēng)量
引起潔凈室壓差變動(dòng)的外界因素常包括：HVAC系統(tǒng)阻力變化；室外風(fēng)壓的變化；潔凈室門的啟、閉；潔凈室工藝排風(fēng)的變化；HVAC系統(tǒng)的啟停以及潔凈室熏、蒸、消毒、滅菌所需風(fēng)閥的操作。所以在實(shí)際生產(chǎn)中，不同的空調(diào)系統(tǒng)引起壓差變化的因素各不相同，我們要定期對(duì)壓差進(jìn)行檢測，找出引起空調(diào)系統(tǒng)壓差變化的因素，從而有針對(duì)性的解決壓差變化的問題。
綜上所述，影響制藥車間環(huán)境的因素包括溫濕度；懸浮粒子、微生物；壓差等，而空調(diào)系統(tǒng)的穩(wěn)定運(yùn)行是保證車間環(huán)境能夠達(dá)到要求的前提，作為制藥生產(chǎn)人員對(duì)這些因素進(jìn)行深入的了解是確?？照{(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行的前提。以上是對(duì)相關(guān)因素的淺析，希望能夠給大家?guī)硪欢ǖ膸椭?/p>
參考文獻(xiàn)：
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3.嚴(yán)德隆·潔凈室壓差控制方法及討論.
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5.2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.
作者簡介：李萬里，男，32歲，2010年畢業(yè)于河南科技大學(xué)制藥工程專業(yè)，從事化學(xué)藥品檢驗(yàn)3年；注射劑藥品生產(chǎn)4年；注射劑、口服液、固體制劑質(zhì)量管理1年。經(jīng)過個(gè)人努力，2014年至2018年從生產(chǎn)小白，升遷為大容量注射劑車間主任，現(xiàn)為質(zhì)量部副部長，并為成為敬畏的制藥人一直在不斷努力奮斗。
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