再傳喜訊！新型抗生素在中國(guó)獲批上市，專治嚴(yán)重性細(xì)菌感染

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2019-05-28

輝瑞于5月27日宣布，其新型抗生素Zavicefta（ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI，頭孢他啶-阿維巴坦，2g/0.5g，粉劑，中文商品名思福妥），獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。

細(xì)菌耐藥

細(xì)菌耐藥已成為全球公共健康領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)，也是各國(guó)政府和社會(huì)廣泛關(guān)注的世界性問題。2016年召開的"G20"杭州峰會(huì)上，細(xì)菌耐藥問題被列入主要議題，并寫入最后公報(bào)。

在我國(guó)，革蘭陰性腸桿菌科肺炎克雷伯菌是院內(nèi)感染占第2位的致病菌。隨著抗菌藥物長(zhǎng)期、大量使用，造成細(xì)菌耐藥性逐漸增強(qiáng)，碳青霉烯類肺炎克雷伯菌檢出逐年增多，給臨床治療帶來了很大的困難，臨床迫切需要新的抗菌藥物來應(yīng)對(duì)困難。輝瑞于5月27日宣布，其新型抗生素Zavicefta（ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI，頭孢他啶-阿維巴坦，2g/0.5g，粉劑，中文商品名思福妥），獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，將積極助力醫(yī)生解決耐藥革蘭陰性菌感染引起的臨床治療需求未滿足問題。

Zavicefta是由一種廣譜頭孢菌素ceftazidime（頭孢他啶）和一種新一代非β-內(nèi)酰胺類β內(nèi)酰胺酶抑制劑avibactam（阿維巴坦）組成的復(fù)方產(chǎn)品，用于治療廣泛的革蘭氏陰性菌感染，包括多重耐藥銅綠假單胞菌、碳青霉烯類抗生素耐藥的革蘭氏陰性菌，產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌。ceftazidime（頭孢他啶）是第三代頭孢菌素，這是一種常用于治療嚴(yán)重革蘭氏陰性菌感染的抗生素產(chǎn)品。Zavicefta產(chǎn)品中所添加的avibactam成分，將保護(hù)ceftazidime免于被這些耐藥陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的分解。

臨床試驗(yàn)--REPROVE 研究

REPROVE 是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、非劣效性研究，在臨床診斷為醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）或呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）的成人患者中開展，該研究入組了全球 23 個(gè)國(guó)家的879 例患者。研究中，比較了 Zavicefta 2 小時(shí)輸液（靜脈輸注，2g/0.5g，8小時(shí)一次）相對(duì)于日本住友制藥抗生素產(chǎn)品 Meropenem 30分鐘輸液（品牌名：倍能，通用名：meropenem ，美羅培蘭；靜脈輸注，1g，每 8 小時(shí)一次）的療效、安全性和耐受性。研究的主要終點(diǎn)是臨床治愈率，定義為所有感染癥狀和體征得到完全解決。

數(shù)據(jù)顯示，在臨床校正后的意向性治療患者（cMITT2）和臨床可評(píng)估患者（CE3）中，在隨機(jī)化后 21-25 天療效判定（test of cure，TOC）時(shí)間點(diǎn)，Zavicefta 獲得了與美羅培蘭等效的臨床治愈率。具體而言，在 cMITT2 患者和 CE 患者中，Zavicefta 分別獲得了 68.8% 和 77.4% 的臨床治愈率，美羅培蘭治療組臨床治愈率分別為 73.0% 和 78.1%。亞組分析時(shí)，在 cMITT2 組和 CE 組中的 VAP 患者中開展的亞組分析也觀察到了類似的療效。2 個(gè)治療組，自隨機(jī)化后第 28 天的全因死亡率也相似。該研究中，Zavicefta 的安全性和耐受性與美羅培蘭具有可比性，并與頭孢他啶（ceftazidime）單獨(dú)用藥已知的安全屬性一致。

醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）是導(dǎo)致醫(yī)院住院患者死亡的主要原因。據(jù)估計(jì)，在歐洲，入院治療的患者中，每 18 例就有 1 例會(huì)發(fā)生醫(yī)院獲得性感染，需要抗生素治療。倍能（美羅培蘭）是一種廣譜的碳青霉烯類抗生素，是目前公認(rèn)的臨床治療醫(yī)院獲得性感染的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。而來自 REPROVE 研究的數(shù)據(jù)證明，Zavicefta 治療 HAP 療效能夠媲美美羅培蘭。

目前，肺炎克雷伯菌的分離率和耐藥率都出現(xiàn)上升的趨勢(shì)，全耐藥、耐碳青霉烯類高毒力菌株越來越多。肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥機(jī)制較多,包括碳青霉烯酶的產(chǎn)生、細(xì)菌外膜滲透性改變、主動(dòng)外排系統(tǒng)活躍、細(xì)菌生物膜的產(chǎn)生以及細(xì)菌對(duì)藥物的修飾機(jī)制。其中，最為重要的耐藥機(jī)制為碳青霉烯酶的產(chǎn)生、細(xì)菌外膜滲透性改變、主動(dòng)外排系統(tǒng)活躍、細(xì)菌生物膜的產(chǎn)生以及細(xì)菌對(duì)藥物的修飾機(jī)制。其中,最為重要的耐藥機(jī)制為碳青霉烯酶的產(chǎn)生。

Zavicefta于2015年在美國(guó)被授予合格的新型抗生素資格(QIDP)并獲得批準(zhǔn)，2016年在歐盟獲得批準(zhǔn)。截至目前，已在全球超過40個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。值得注意的是，Zavicefta不僅被歐洲批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性腹腔感染、復(fù)雜性尿路感染、需要住院的肺炎，同時(shí)還可以用于治療嚴(yán)重革蘭氏陰性感染的無其他藥可治的成年人。

參考來源：

1.New antibiotic Zavicefta approved in the European Union for patients with serious bacterial infections.

2.Pivotal Phase III Study Underscores Efficacy Of Zavicefta™ (ceftazidime-avibactam) For Treatment Of Hospital-Acquired Pneumonia, A Leading Cause Of Mortality In Hospitals.

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