對于早期、激素受體陽性的絕經后乳腺癌患者，芳香化酶抑制劑是首選的輔助治療藥物。但是芳香化酶抑制劑能降低體內的雌激素濃度，從而會增加骨的流失，降低骨密度，以及增加骨折的風險。此時醫(yī)生一般會建議患者使用地諾單抗（denosumab）等藥物來維持骨密度從而預防相關骨折事件的發(fā)生。
然而近期發(fā)表在Lancet Oncol上的一項ABCSG-18研究表明：地諾單抗不僅能夠顯著減少骨相關事件的發(fā)生，還能夠改善乳腺癌患者的預后?，F(xiàn)在連藥物也開始玩"跨界"了嗎？
我們首先來了解下地諾單抗這個藥物。地諾單抗是一種有效的核因子κ-受體活化因子配體（RANK配體）抑制劑，被批準用于早期乳腺癌患者中治療導致的骨丟失以及預防骨轉移相關骨骼疾病。其能抑制破骨細胞活化和發(fā)展，減少骨吸收，增加骨密度，具有較好的安全性和有效性。于2010年被FDA批準上市。
研究詳情
ABCSG-18研究是一項前瞻性、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗。從2006年12月18日至2013年7月22日期間共有3420例早期、激素受體陽性、絕經后的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者入組。在入組前所有患者都完成了初始治療方案（手術、放療、化療或聯(lián)合用藥），并接受AI（芳香化酶抑制劑）輔助內分泌治療。
患者按1：1的比例隨機分配至地諾單抗組（60mg，每6個月1次，n=1711）和安慰劑組（n=1709）。主要研究終點是臨床上發(fā)生首次骨折的時間。次要終點是意向治療人群的無病生存率（DFS），研究人員將其定義為從隨機化分組到發(fā)現(xiàn)局部或遠處轉移，對側乳房轉移，繼發(fā)性癌癥或任何原因死亡的時間。
結果：經過73個月的中位隨訪后，地諾單抗組 VS 安慰劑組:
5年DFS：89.2% vs 87.3%；8年DFS：80.6% vs 77.5%，地諾單抗組均顯著高于安慰劑組（結果如下圖所示）；
地諾單抗組發(fā)生局部或遠處轉移、對側乳腺癌、繼發(fā)性腫瘤或任何原因死亡的風險也明顯低于安慰劑組（14.0% vs 16.8%; HR 0.82, 95%CI 0.69-0.98; Cox p=0.0260）；
地諾單抗組DFS顯著優(yōu)于對照組
安全性：地諾單抗組 VS 安慰劑組:
骨關節(jié)炎：3.6% vs 3.4%；半月板損傷：1.3% vs 1.4%；
白內障：0.9% vs 1.7%。
地諾單抗組發(fā)生了1例治療相關死亡（<0.1％）。
由此可見，在安全性方面，地諾單抗組和安慰劑組不良反應的發(fā)生數(shù)相近。因此研究認為，使用地諾單抗輔助治療是安全的。
該項研究表明地諾單抗不僅能改善骨質疏松，還能減少乳腺癌的骨轉移，提高乳腺癌的生存率，但目前這一獲益僅限于激素受體陽性的乳腺癌。
目前接受3年和6年AI輔助治療女性的骨折發(fā)生率分別為10%和19%，這與骨骼健康密切相關。地諾單抗這一發(fā)現(xiàn)將成為一種全新的治療標準，也將為絕經后乳腺癌患者帶來生存獲益的福音。
參考來源：
Gnant M, Pfeiler G, Steger GG, et al. Adjuvant denosumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer (ABCSG-18): disease-free survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20: 339-351. doi: 10.1016/ S1470-2045(18)30862-3.
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