嚴就一個字！ MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)如何貫徹實施新《藥品管理法》？

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2019-12-02

新《藥品管理法》堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則，代表著一個最嚴監(jiān)管時代的開啟，既是機遇也是挑戰(zhàn)，任何 MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)都需要前瞻性地思考如何適應新法的變化？如何貫徹實施？

新藥品管理法

新《中華人民共和國藥品管理法》（以下稱新《藥品管理法》）已由第十三屆全國人大常委會第十二次會議于2019年8月26日修訂通過，自2019年12月1日起施行，2019年11月29日國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于貫徹實施《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)事項的公告（2019年第103號），學習宣傳貫徹新《藥品管理法》，是當前和今后藥品上市許可持有人（MAH）、藥品生產(chǎn)企業(yè)等藥品安全利益相關(guān)者共同的責任，新《藥品管理法》堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則，代表著一個最嚴監(jiān)管時代的開啟，既是機遇也是挑戰(zhàn)，任何 MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)都需要前瞻性地思考如何適應新法的變化？如何貫徹實施？

一、關(guān)注配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南的制修訂工作

2019年11月29日國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于貫徹實施《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)事項的公告，國家藥監(jiān)局正在抓緊開展配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南的制修訂工作，并將按程序陸續(xù)發(fā)布，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應密切關(guān)注以下藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南清單（包括但不限于）。

表1：藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南清單

階段	制修訂類型	規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南	目前狀況
藥品全生命周期	修訂	《藥品管理法實施條例（修訂草案）》	計劃修訂
藥品注冊	修訂	《藥品注冊管理辦法（修訂草案）》	征求意見稿
	制定	《藥品注冊審評結(jié)論爭議解決程序》	征求意見稿
	制定	《突破性治療藥物工作程序》	征求意見稿
	制定	《優(yōu)先審評審批工作程序》	征求意見稿
	修訂	《藥品注冊現(xiàn)場檢查管理規(guī)定（修訂草案）	征求意見稿
藥品臨床	修訂	《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范	征求意見稿
	制定	《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》	已實施
	制定	《臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導原則》	征求意見稿
	制定	《藥物臨床試驗登記與信息公示管理制度》	征求意見稿
	制定	《研發(fā)期間安全性更新報告要求及管理規(guī)定》	征求意見稿
藥品生產(chǎn)	修訂	《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（修訂草案）》	征求意見稿
	制定	《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南》	計劃修訂
	制定	《**生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南》	征求意見稿
	修訂	《GMP附錄-生物制品	征求意見稿
	制定	《GMP附錄《細胞治療產(chǎn)品》	征求意見稿
	修訂	《生物制品批簽發(fā)管理辦法（修訂草案）》	征求意見稿
藥品經(jīng)營	合并修訂	《藥品經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》	征求意見稿
上市后	制定	《藥品抽樣原則及程序》	征求意見稿
	修訂	《已上市化學藥品藥學變更研究技術(shù)指導原則》	征求意見稿
	修訂	已上市中藥藥學變更研究技術(shù)指導原則	征求意見稿
	修訂	《生物制品上市后藥學變更研究的技術(shù)指導原則》	征求意見稿
	制定	《已上市藥品臨床變更技術(shù)指導原則》	征求意見稿
	制定	中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求	征求意見稿
	制定	《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》	征求意見稿
	制定	《已上市化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求》	征求意見稿
	制定	《藥品生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》	征求意見稿
	制定	《藥品經(jīng)營企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》	征求意見稿
	制定	《藥品使用單位追溯基本數(shù)據(jù)集》	征求意見稿
	制定	《藥品追溯消費者查詢基本數(shù)據(jù)集》	征求意見稿
	制定	《藥品追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》	征求意見稿
	制定	《**追溯基本數(shù)據(jù)集》	已實施
	制定	《**追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》	已實施
	制定	《藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求》	已實施
	制定	《藥品信息化追溯體系建設(shè)導則》	已實施
	制定	《藥品追溯碼編碼要求》	已實施
	制定	《年度報告制度實施細則》	計劃修訂

圍繞落實貫徹新《藥品管理法》要求，國家藥監(jiān)系統(tǒng)正抓緊時間制修訂一系列圍繞藥品研制、臨床、注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營、上市后的基礎(chǔ)配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南，將呈密集之勢高效落地，為深化藥品監(jiān)管改革提供了制度保障，新《藥品管理法》實施后，特別強調(diào)要加強事中事后監(jiān)管，無疑，在新監(jiān)管時代的背景下，藥監(jiān)系統(tǒng)將切實加強事中事后監(jiān)管，切實嚴厲打擊和懲處違法違規(guī)行為，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應提前布局對以上藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南組織學習，進行差距分析。

二、制修訂質(zhì)量管理體系文件

新《藥品管理法》將于2019年12月01日施行，對MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系做出了一些新的規(guī)定，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照新《藥品管理法》要求進行差距分析，并對質(zhì)量管理體系中以下制度進行重點梳理，必要時，進行制修訂，包括但不限于以下制度：

2.1 資質(zhì)變化--供應商管理制度

資質(zhì)類型

主要內(nèi)容

GMP、GSP證書

關(guān)于藥品GMP、GSP管理要求

　　自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認證，不再受理GMP、GSP認證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。2019年12月1日以前受理的認證申請，按照原藥品GMP、GSP認證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進行現(xiàn)場檢查的，2019年12月1日后應當繼續(xù)開展現(xiàn)場檢查，并將現(xiàn)場檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。

化學原料藥資質(zhì)

關(guān)于化學原料藥一并審評審批

　　2019年12月1日起，對化學原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書，由化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實行一并審評審批。

新《藥品管理法》實施后，化學原料藥、藥用輔料、藥用包裝材料不發(fā)注冊證書，原輔包生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實行一并審評審批，對MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)制劑企業(yè)而言，對供應商（原輔包生產(chǎn)企業(yè)）的注冊證、GMP證書、GSP證書等資質(zhì)要求要做一些調(diào)整。

2.2 主動報告企業(yè)信息--年度報告制度

條款

新《藥品管理法》主要內(nèi)容

第37條

藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風險管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告。

第127條

違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款：

.....（四）未按照規(guī)定提交年度報告；

新《藥品管理法》實行年度報告制度對企業(yè)的監(jiān)管將更加有效，增強了藥品上市許可持有人向藥品監(jiān)督管理部門披露信息的主動性，也就增強了企業(yè)對社會負責的意識，促進企業(yè)自律和社會共治，維護良好的市場秩序，該年度報告制度至少包括：藥品生產(chǎn)銷售情況、上市后研究情況、風險管理情況等，可能還會參考FDA《Guidance for Industry CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports》，包括上市后藥品生產(chǎn)過程的微小變更等，具體年度報告制度內(nèi)容以及報告程序建議監(jiān)管部門的細則早日落地。

2.3 "藥品出廠放行規(guī)程"PK"藥品上市放行規(guī)程"

條款

新《藥品管理法》主要內(nèi)容

第33條

藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。不符合國家藥品標準的，不得放行。

第47條

藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對藥品進行質(zhì)量檢驗。不符合國家藥品標準的，不得出廠。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件。符合標準、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。

新《藥品管理法》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立藥品出廠放行規(guī)程，藥品上市許可持有人應建立藥品上市放行規(guī)程，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，截至2019年7月底，藥品上市許可持有人數(shù)據(jù)庫上線共納入上市許可持有人品種3239個，上市許可持有人主體156個，目前大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)既是上市許可持有人，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)，一般來講，藥品上市放行規(guī)程和藥品上市放行規(guī)程內(nèi)容可以放在一個制度里，但內(nèi)容需涵蓋新《藥品管理法》第33條和第47條要求。

2.4 了解產(chǎn)品的"前世今生"制度--藥品追溯制度

條款

新《藥品管理法》主要內(nèi)容

第36條

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當建立并實施藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息，保證藥品可追溯。

第127條

違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款：

.....（三）未按照規(guī)定建立并實施藥品追溯制度；

藥品追溯是指通過記錄和標識，正向追蹤和逆向溯源藥品的生產(chǎn)、流通和使用情況，獲取藥品全生命周期追溯信息的活動，新《藥品管理法》要求建立藥品追溯制度，構(gòu)建完備產(chǎn)品質(zhì)量檔案，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部生產(chǎn)質(zhì)量全過程信息數(shù)據(jù)可追溯，外部市場銷售流向可追蹤，同時明確了企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的責任主體，實現(xiàn)"來源可查、去向可追、責任可究"，消費者可以看到藥品的"前世今生"，在發(fā)生質(zhì)量問題時能及時召回相關(guān)產(chǎn)品、尋找原因，這是建立追溯體系要達到的目的，未來建立追溯平臺、架構(gòu)整個標準化體系也一定要圍繞這個目標進行。國家藥監(jiān)局已制定并頒布藥品信息化追溯體系標準，企業(yè)必須負責建立健全藥品追溯系統(tǒng)，主動記錄藥品基礎(chǔ)信息和交易信息，接受相關(guān)部門監(jiān)管，并向社會和醫(yī)患提供追溯信息，早日建立全品種全過程藥品信息化追溯體系，實現(xiàn)全國各地數(shù)據(jù)互通，讓老百姓從藥品溯源信息中獲得安全感。

參考文獻

[1] http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/371672.html

[2] jsfzb.xhby.net/mp2/pc/c/201705/15/c321997.html

作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達知識的彼岸。

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