強生7.5億美元攜手Xbiotech，開拓Bermekimab在皮膚科的適應癥

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2019-12-10

Bermekimab（商品名為Xilonix）是一款特異性靶向和中和白細胞介素-1α(IL-1α)的單克隆抗體藥物，來源于Xbiotech的"true human antibody"全人源抗體篩選平臺，可結(jié)合并中和可溶或膜結(jié)合的全長或片段化的IL-1α，但不結(jié)合IL-1β。而IL-1α可促進血管生成、生長、腫瘤的擴散，以及代謝失調(diào)、疲勞、焦慮相關等晚期癌癥間接的癥狀。

近日，強生以7.5億美元與Xbiotech達成合作協(xié)議，獲得后者研發(fā)的IL-1α抗體Bermekimab在皮膚科適應癥的全球權益，根據(jù)協(xié)議強生將負責Bermekimab治療特應性皮炎和化膿性汗腺炎二期臨床研究，如果強生開發(fā)Bermekimab在皮膚科以外的適應癥，則需給Xbiotech額外的付款。值得一提的是，截至12月6日，Xbiotech的市值僅為4.57億美元，而強生以高于市值2.93億美元的價格獲得Bermekimab在皮膚科適應癥的全球權益，這也表明Bermekimab很有可能擁有治療皮膚科疾病的巨大潛力。

XBiotech是一家臨床階段的生物制藥公司，從事發(fā)現(xiàn)及開發(fā)治療各種不同疾病的True Human單株抗體，其中Bermekimab是其核心資產(chǎn)。Bermekimab（商品名為Xilonix）是一款特異性靶向和中和白細胞介素-1α(IL-1α)的單克隆抗體藥物，來源于Xbiotech的"true human antibody"全人源抗體篩選平臺，可結(jié)合并中和可溶或膜結(jié)合的全長或片段化的IL-1α，但不結(jié)合IL-1β。而IL-1α可促進血管生成、生長、腫瘤的擴散，以及代謝失調(diào)、疲勞、焦慮相關等晚期癌癥間接的癥狀。

Bermekimab未來有望被開發(fā)用于治療多種腫瘤（結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌）、多種皮膚疾?。ㄣy屑病、化膿性汗腺炎、特應性皮炎、痤瘡、硬皮病）以及外周血管性疾病和二型糖尿病等，其中治療結(jié)直腸癌的臨床研究已經(jīng)進入3期階段。不過此次強生和Xbiotech簽訂的合作協(xié)議是開發(fā)Bermekimab在皮膚科方面的適應癥。

在治療特應性皮炎方面，Bermekimab的首個探索性2期臨床已經(jīng)完成，且研究數(shù)據(jù)顯示Bermekimab具有極高的EASI-75改善率（EASI-75是一種療效評價指標，EASI評分代表患者病情嚴重指數(shù)，EASI-75即相比于基線改善75%），大幅高于Lebrikizumab和Dupixent，而常用作主要臨床終點的IGA0/1卻大幅度小于Lebrikizumab和Dupixent。不過因為Bermekimab此次2a期臨床為開放標簽試驗設計，而Lebrikizumab和Dupixent為隨機雙盲對照設計，因此Bermekimab的臨床結(jié)果可靠性還需要進一步確證。而在治療化膿性汗腺炎方面，Bermekimab單藥治療化膿性汗腺炎的2期臨床數(shù)據(jù)顯示經(jīng)過12周的治療，61-63%的患者達到了HiSCR陽性結(jié)果（HS可接受的疾病嚴重程度的衡量標準），且67-72％的患者實現(xiàn)了臨床上有意義的疼痛減輕。

為什么強生如此看重Bermekimab的皮膚科適應癥，尤其是特應性皮炎和化膿性汗腺炎(HS)，這不僅由于該領域患者數(shù)目龐大，市場需求大且亟需新的有效的治療藥物，而且該領域近年來新批準的創(chuàng)新療法藥物比較少。在特應性皮炎方面，近年來新批準的有賽諾菲/再生元的Dupixent和輝瑞的Eucrisa，尤其是賽諾菲的Dupixent，上市第三年銷售額就突破了10億歐元,成為重磅炸彈級藥物，而在HS治療領域，藥王Humira是目前FDA批準的唯一生物制品，亟需新的有效的藥物。

其中Dupixent（dupilumab）是一款特異性抑制IL-4和IL-13的全人源化單克隆抗體，于2017年首次被獲批用于治療中重度特應性皮炎（AD），截至目前已經(jīng)獲批AD、哮喘和鼻竇炎三個適應癥。Dupixent自上市以來年銷售額也是一路飆升（2017年、2018年的銷售額分別是2.19億歐元和7.88億歐元），到今年前三個季度，銷售額就突破10億歐元（高達13.77億歐元），且主要銷售額來自特應性皮炎這個適應癥，并且EvaluatePharma曾預測到2024年Dupixent銷售額有望達到51億美元，居特應性皮炎治療藥物銷售額榜首。此外，除了Dupixent，目前還有多款靶向白介素的單抗藥物，比如Anaptysbio公司開發(fā)的靶向IL-33的單克隆抗體藥物ANB020、Dermira公司從羅氏基因泰克獲得的靶向IL-13的Lebrikizumab以及諾華/Galapagos/Morphosys開發(fā)的靶向IL-17C的單克隆抗體藥物MOR106，預計未來幾年都將陸續(xù)獲批上市。

面對Dupixent這么強大的競爭對手，強生還不能太過樂觀，畢竟Bermekimab每周一次的注射頻率導致其依從性劣于Dupixent（每兩周一次）和Lebrikizumab（每四周一次），預計未來Bermekimab只能憑借療效以及價格優(yōu)勢來與其他藥物競爭。而在治療HS方面，Bermekimab還是優(yōu)于Humira的，因為Bermekimab對于無論是否經(jīng)過Humira治療的患者都有效，并且其單藥治療就可以極大地緩解疼痛，而Humira則需與抗生素聯(lián)用才能降低疼痛，而且預計未來Bermekimab有望改變HS現(xiàn)有的治療格局。

參考資料：

[1] 強生、Xbiotech、Dermira官網(wǎng)

[2] Top novel atopic dermatitis therapies in 2024