據(jù)報(bào)道，截止到2020年8月8日15時(shí)（北京時(shí)間），全球新冠肺炎累計(jì)感染人數(shù)超過1950萬例，死亡人數(shù)也達(dá)到了72萬之多，與此同時(shí)全球每日新增病例數(shù)已經(jīng)連續(xù)多日維持在24萬左右，全球新冠疫情形勢仍處于加劇惡化的趨勢當(dāng)中，為規(guī)范我國新冠肺炎疫情期間的藥物臨床試驗(yàn)，提供有效的安全管理措施，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布了《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）》，自發(fā)布印發(fā)之日（2020年7月14日）起施行，這是國內(nèi)首部針對新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)指南，本文對《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則》起草背景及主要內(nèi)容進(jìn)行了解讀分析。

       一、起草背景及制定依據(jù)分析

       目前，全球新冠肺炎疫情還在愈演愈烈，新冠肺炎疫情期間的藥物臨床試驗(yàn)面臨諸多困難和挑戰(zhàn)，為了幫助藥物臨床試驗(yàn)正常推進(jìn)，促進(jìn)被影響的藥物臨床試驗(yàn)及時(shí)補(bǔ)救，為保護(hù)受試者安全，落實(shí)臨床試驗(yàn)申辦者（以下簡稱申辦者）主體責(zé)任，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織相關(guān)專家起草了《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）》，對疫情期間應(yīng)急批準(zhǔn)的新冠肺炎藥物（包括**）臨床試驗(yàn)和其他在研藥物臨床試驗(yàn)提出建議，供申辦者和研究者參考。

       歐盟EMA和美國FDA分別在3月和4月發(fā)布新冠疫情下控制臨床試驗(yàn)通知，我國于2020年4月30日《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則》（征求意見稿），2020年7月14日正式落地，主要參考依據(jù)如下：

       [1]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定的公告（2019年第101號)。 2020-11-29.

       [2] 國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2020年第57號）.2020-04-26.

       [3] 國家藥品監(jiān)督管理局.《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》（局令第21號）. 2005-11

       [4] 國家市場監(jiān)督管理總局.《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）. 2020-03-30.

       [5] FDA. FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Pandemic. 2020-4-16.

       [6] EMA. Guidance on the Management of Clinical Trials during the COVID-19 (Coronavirus) pandemic.2020-3-27.

       二、疫情期間藥物臨床試驗(yàn)三大原則

       三、新冠肺炎治療藥物臨床試驗(yàn)的四大安全監(jiān)管措施

       四、其它在研藥物的臨床試驗(yàn)的五大安全監(jiān)管措施

       受疫情影響，其它有些正在開展臨床試驗(yàn)或者即將開展臨床試驗(yàn)的新藥研發(fā)進(jìn)程可能受到很大影響。如果試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員或受試者感染 COVID-19，將會面臨可能來自隔離、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)關(guān)閉、受試藥品發(fā)送等各方面的挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)會導(dǎo)致不可避免的試驗(yàn)方案偏差。從臨床受試者招募到臨床試驗(yàn)過程中的質(zhì)量管理等均面臨一些實(shí)際困難，針對這些關(guān)鍵問題，本指南為我國受疫情影響的其它藥物臨床試驗(yàn)的安全管理提供參考，主要概況為以下五大安全監(jiān)管措施：

       受疫情影響，其它有些正在開展臨床試驗(yàn)或者即將開展臨床試驗(yàn)的新藥研發(fā)進(jìn)程可能受到哪些方面的影響？CDE提供的主要應(yīng)對措施有哪些?

       1、重新評估臨床試驗(yàn)的啟動和進(jìn)行 ?

       1.1 啟動新臨床試驗(yàn)和招募新受試者 ?

       需重點(diǎn)關(guān)注對受試者安全的影響，綜合考慮試驗(yàn)藥物的特點(diǎn)、臨床試驗(yàn)各相關(guān)方安全監(jiān)測的能力、疫情對試驗(yàn)藥物供應(yīng)鏈的潛在影響、所涉及疾病的性質(zhì)以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地區(qū)采取的疫情防控措施等。

       1.2 關(guān)閉臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和啟動新臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) ?

       1.2.1 如果必須關(guān)閉試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，則應(yīng)在征得受試者同意的情況下，將受試者轉(zhuǎn)移到可開展試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，例如遠(yuǎn)離風(fēng)險(xiǎn)區(qū)或離家較近的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、已經(jīng)開展試驗(yàn)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者可能產(chǎn)生的新試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

       1.2.2 如果需要緊急啟動新臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行關(guān)鍵性試驗(yàn)訪視，可以先作為緊急安全措施實(shí)施，在藥品審評中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺進(jìn)行信息更新并提交公示。若涉及重大方案變更，應(yīng)提交補(bǔ)充申請。

       1.3 暫?；蚪K止治療 ?

       申辦者應(yīng)與研究者協(xié)商，決定是否暫?；蛘呓K止治療，并及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會，以確保受試者安全。

       2、改進(jìn)臨床試驗(yàn)安全管理的可能措施 ?

       2.1 加強(qiáng)對受試者的關(guān)注 ?

       可通過電話、微信等多種途徑密切了解受試者健康狀況，確認(rèn)受試者是否有疫情高發(fā)區(qū)域居住史或旅行史、是否有確診或疑似感染人群接觸史、發(fā)熱門診就診史等，一旦出現(xiàn)安全性問題應(yīng)及時(shí)處理。

       2.2 受試者的訪視 ?

       若申辦者或者臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有對受試者進(jìn)行COVID-19篩查的要求，除非申辦者將收集的數(shù)據(jù)作為新的研究目標(biāo)，否則即使在臨床研究訪視期間進(jìn)行，也無需作為方案變更進(jìn)行報(bào)告，但應(yīng)做好相關(guān)記錄。

       2.3 試驗(yàn)藥物的發(fā)放 ?

       對于試驗(yàn)藥物發(fā)放的變更，首要目標(biāo)是根據(jù)試驗(yàn)方案給受試者提供試驗(yàn)藥物，以確保受試者安全和臨床試驗(yàn)完整性。對于通?？梢宰孕惺褂玫脑囼?yàn)藥物，可調(diào)整成替代的安全運(yùn)送方法?？稍谑茉囌呒抑薪桓恫粫黾尤魏涡碌陌踩L(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)藥物，從而避免受試者往返臨床試驗(yàn)現(xiàn)場取藥。

       2.4 知情同意的變更 ?

       可考慮用替代手段獲得重新知情同意。例如通過郵件或者快遞、電子郵件等方式將最新患者信息表和知情同意書提供給受試者。通過電話或者視頻電話與受試者聯(lián)系，獲得口頭同意并附上電子郵件等形式的確認(rèn)。對于以此種方式獲得的知情同意應(yīng)記錄在案，當(dāng)受試者可以返回臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)時(shí)，應(yīng)該盡早通過常規(guī)知情同意程序進(jìn)行確認(rèn)。

       3、臨床試驗(yàn)相關(guān)各方溝通交流 ?

       3.1 申辦者與監(jiān)督管理部門的溝通 ?

       申辦者可就疫情防控措施對臨床試驗(yàn)計(jì)劃的影響和后果、方案變更對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)解讀的影響、方案變更將導(dǎo)致數(shù)據(jù)管理和/或統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修改等問題與監(jiān)督管理部門進(jìn)行溝通討論。

       3.2 申辦者與研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的溝通 ?

       申辦者應(yīng)就試驗(yàn)實(shí)施的相關(guān)變更，與研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行商定。

       3.3 研究者與受試者的溝通 ?

       任何情況下，讓受試者及時(shí)了解可能影響他們的研究和監(jiān)測計(jì)劃的變化至關(guān)重要。

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=52016e68a65b6161

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。