近日，安進(jìn)地舒單抗注射液在國(guó)內(nèi)的第三個(gè)上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為JXSS19000009）進(jìn)入行政審批階段，這意味著該藥有望在國(guó)內(nèi)獲批第三個(gè)適應(yīng)癥。據(jù)悉此次即將獲批的適應(yīng)癥是：多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者中骨相關(guān)事件的預(yù)防。
地舒單抗（denosumab）是一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對(duì)RANKL具有高特異性和親和性。該藥通過(guò)與RANKL結(jié)合，阻止破骨細(xì)胞的RANK信號(hào)通路的激活，打破了癌癥骨轉(zhuǎn)移的"惡性循環(huán)"，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和減少骨質(zhì)破壞的目的。
該原研藥由安進(jìn)研發(fā)，目前在全球獲批多個(gè)適應(yīng)癥。適應(yīng)癥不同，該藥的規(guī)格和商品名也不同，其中Prolia®的規(guī)格是60 mg/ml，Xgeva®的規(guī)格是70 mg/ml。以Prolia®為商品名時(shí)，該藥被批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，以商品名 Xgeva®（在日本商品名 RANMARK®）該藥被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中骨相關(guān)事件的預(yù)防（SREs）、骨巨細(xì)胞瘤 (GCTB) 成人和骨骼成熟的青少年患者的治療以及對(duì)雙膦酸鹽難治的惡性腫瘤高鈣血癥（HCM）。
據(jù)安進(jìn)財(cái)報(bào)，Prolia®/Xgeva®近年來(lái)銷售額仍保持穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)，2019年地舒單抗總銷售額高達(dá)46.07億美元。但今年由于新冠疫情的影響，地舒單抗的銷售額或多或少受到一定的影響，2020年前三季度的銷售額為34.11億美元。
在國(guó)內(nèi)，地舒單抗被列入CDE于2018年11月發(fā)布的《第一批臨床急需境外新藥名單》。而列入臨床急需境外新藥名單的品種，可按照《臨床急需境外新藥審評(píng)審批工作程序》提交相關(guān)資料，直接提出上市申請(qǐng)，CDE建立專門(mén)通道加快審評(píng)。時(shí)隔不到一年，該藥于 2019年5月被NMPA用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長(zhǎng)骨且體重≥45 kg）的青少年患者，商品名為安加維。
2020年6月，地舒單抗又被NMPA批準(zhǔn)用于骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥治療，商品名為普羅力，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)，也是目前唯一一個(gè)用于骨質(zhì)疏松癥治療的抗 RANKL單抗類藥物。
骨轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥之一，特別是晚期乳腺癌、前列腺癌、肺癌等，平均每3個(gè)患者就會(huì)有一個(gè)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者一旦發(fā)生病理學(xué)骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等骨相關(guān)事件，就會(huì)對(duì)患者的生活和生存造成極大的負(fù)面影響。目前國(guó)內(nèi)預(yù)防和治療骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件的藥物主要是雙磷酸鹽類藥物，如唑來(lái)膦酸、伊班膦酸、帕米膦酸。
地舒單抗在國(guó)外已被批準(zhǔn)用于預(yù)防晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨相關(guān)事件。相較雙磷酸鹽類藥物，地舒單抗用于預(yù)防骨相關(guān)事件時(shí)如下優(yōu)勢(shì)：（1）不僅具有靶向性，而且還具有直接抗腫瘤作用；（2）臨床療效優(yōu)于雙磷酸鹽類藥物，且對(duì)雙磷酸鹽類藥物治療失敗的患者仍有效；（3）安全性好，應(yīng)用地舒單抗的患者更少出現(xiàn)腎**的副作用；（4）使用方便，雙磷酸鹽類藥物需要靜脈注射，而地舒單抗為皮下注射，使用更方便。期待地舒單抗用于預(yù)防骨相關(guān)事件的適應(yīng)癥可以早日獲批。
2019年11月，百濟(jì)神州與安進(jìn)達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作。據(jù)該合作條款，百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)安進(jìn)在中國(guó)已獲批或已申報(bào)的三款腫瘤藥物安加維（地舒單抗）、Kyprolis（卡非佐米）和Blincyto（倍林妥莫雙抗）在中國(guó)的商業(yè)化和開(kāi)發(fā)。同時(shí)雙方還將合作開(kāi)發(fā) 20 款在研的安進(jìn)抗腫瘤管線藥物，其中百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。目前，地舒單抗已于今年7月份在國(guó)內(nèi)上市。
此外，值得一提的是，2020年國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整在即，地舒單抗注射液也位列《2020 年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過(guò)形式審查的申報(bào)藥品名單》之中，國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整工作已進(jìn)入申報(bào)評(píng)審階段，期待地舒單抗早日納入醫(yī)保，以惠及更多患者。
雖然地舒單抗在國(guó)內(nèi)獲批上市較晚，但是目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局其生物類似物市場(chǎng)。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，有4家企業(yè)處于III期臨床試驗(yàn)階段，即齊魯制藥、博安生物、邁威生物和康寧杰瑞，5家企業(yè)處于I期臨床，2家企業(yè)批準(zhǔn)臨床。
而且，為了進(jìn)一步明確技術(shù)原則，助于提高企業(yè)研發(fā)效率，CDE在今年4月份發(fā)布了起草的《地舒單抗注射液生物類似藥（惡性腫瘤適應(yīng)癥）臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。
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