11月9日，輝瑞和德國BioNTech（拜恩泰科）公司聯(lián)合宣布，雙方合作研發(fā)的COVID-19候選**（代號BNT162b2）在第三階段研究的首次中期分析中獲得成功，阻止了90%的感染。這是新冠**在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中第一次顯示出有效性，讓全世界在新冠陰霾中看到了一絲曙光。我們先來了解一下這個(gè)**的身世。

       輝瑞/BioNTech的**是啥?

       新冠**進(jìn)入臨床試驗(yàn)的很多，輝瑞/BioNTech的**屬于mRNA**，和第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的Moderna**是同類。用的抗原是新冠的棘突蛋白--Spike蛋白。

       從技術(shù)原理上來說，該**用mRNA為載體，輸入并在人體內(nèi)表達(dá)新冠的Spike蛋白（強(qiáng)調(diào)一下，不是完整的病毒，只是病毒的一個(gè)蛋白）。被表達(dá)的Spike蛋白是外源物質(zhì)，會(huì)引起人體免疫反應(yīng)。當(dāng)人體再遇到新冠病毒時(shí)，由于對Spike蛋白已有了免疫記憶，通過針對該蛋白的抗體等免疫反應(yīng)，可以阻止病毒感染人體細(xì)胞，起到保護(hù)作用。

       具體來說，這次是**在美國的三期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果。

       這項(xiàng)研究已經(jīng)招募了 43538 名志愿者，全球約 42％的志愿者和 30％的美國志愿者具有不同種族背景。

       這次的雙盲試驗(yàn)中，一半志愿者接受**接種，另一半志愿者接受安慰劑。要想得到好的結(jié)果，那些感染病例中的大部分須來自安慰劑組。

       目前的 94 例感染者至少有一種癥狀且確診陽性。11 月 8 日，獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)在進(jìn)行的第一階段中期分析發(fā)現(xiàn)，94 例感染者中屬于**接種組的不超過 8 人。也就是說，**有效性達(dá)到了 90%。

       美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對新冠**獲批的規(guī)定是保護(hù)效力達(dá)到50%，普通流感**的保護(hù)效力一般在70%以上。90%的保護(hù)效力，可以大大提振全球戰(zhàn)勝疫情的信心。

       但需要注意的是，目前發(fā)布的數(shù)據(jù)，還有以下問題存在疑慮：

       1. 還不清楚接種**后有效時(shí)間到底有多久。對**接種來說，這至關(guān)重要，決定了人們需要多久接種一次新冠**才能保持有效。臨床試驗(yàn)中，這需要更長時(shí)間的觀察和數(shù)據(jù)收集，才能得出結(jié)論。而這次中期報(bào)告的試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)間不到兩個(gè)月，難言"長期"。 **的長期安全性和保護(hù)效果到底有多久，還需要繼續(xù)觀察。

       2. 確診樣本有限。輝瑞新冠候選**有效率高達(dá)90%，不是最終結(jié)論，而是這次中期分析在受試者中收集到94例感染者得出的結(jié)果，放大樣本量會(huì)出現(xiàn)什么情況，目前尚無法判斷。

       3. 無法避免成為無癥狀感染者。這里的有效率不是"完全避免感染新冠病毒"，而是"避免成為有癥狀感染者"，并不包括"避免成為無癥狀感染者"。簡單的說，輝瑞**可以防止自己感染，但無法排除成為傳播者。

       4. 核酸**的物流運(yùn)輸也存在挑戰(zhàn)。與傳統(tǒng)**零下20°C的存儲(chǔ)相比，核酸**必須在零下80°C左右的極低溫度下存儲(chǔ)。

       由此可見，輝瑞離真正的成功還有一段距離，科學(xué)家對于**的有效性仍持謹(jǐn)慎態(tài)度。

       輝瑞的 mRNA **安全嗎？

       mRNA **有許多優(yōu)點(diǎn)。**本身并不像活病毒**一樣具有傳染性，產(chǎn)能大，制作流程比滅活病毒來的簡單，成本相對便宜。

       但由于從未在任何一種被批準(zhǔn)的藥物中使用過，mRNA **的安全性和有效性一直備受矚目。

       我們先來回顧一下輝瑞的 I/II 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

       輝瑞** I/II 期試驗(yàn)于 2020 年 5 月開始。

       試驗(yàn)共納入了 45 人，平均分為 3 組，各組內(nèi)的 15 人再分 12 人接種**，另外 3 人接種安慰劑。接種**的三組的志愿者分別接種低劑量**（2 針）、中劑量**（2 針）和高劑量**（1 針）。

       試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)是注射部位疼痛。在低劑量組中，58.3% 的志愿者反映了注射部位的疼痛，而在中劑量和高劑量組中，這個(gè)比例則高達(dá) 100%。其中，高劑量組的一名志愿者反映了注射部位的劇烈疼痛。除此之外，接種**后的局部反應(yīng)都是輕中度的。

       常見的全身性不良反應(yīng)包括輕中度的疲勞和頭痛，其他全身性的不良反應(yīng)還包括寒顫、肌肉及關(guān)節(jié)的疼痛等。

       值得注意的是，在各劑量組中，接種**的志愿者不良反應(yīng)的發(fā)生率均高于對照的安慰劑組。另外，隨著劑量的增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率也有所增多。

       接種第一針后，低、中劑量組各有一人（8.3%）出現(xiàn)發(fā)熱，而高劑量組則有一半的人（50%）出現(xiàn)發(fā)熱。接種第二針后，低劑量組仍有一人（8.3%）發(fā)熱，而中劑量組中這個(gè)數(shù)字躍升至9人（75%）。

       這些局部或全身性的副作用都在注射后的第二天達(dá)到高峰，但都能在一周內(nèi)自行緩解。

       目前全球新冠**的進(jìn)度

       截至 11 月 10 日，根據(jù) WHO 官網(wǎng)公布的消息，全球共有 47 款新冠病毒候選**進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，較上次 WHO 公布數(shù)據(jù)新增 2 款。

       阿斯利康：**研發(fā)和上市正在提速

       今年5月，阿斯利康與牛津大學(xué)合作，在全球開發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)腺病毒載體新冠**AZD1222。

       作為技術(shù)受讓方，中國**生產(chǎn)企業(yè)康泰生物將推動(dòng)AZD1222在中國內(nèi)地市場的研發(fā)、生產(chǎn)、供應(yīng)和商業(yè)化。

       根據(jù)其與阿斯利康的合作協(xié)議，康泰生物要在今年年底前達(dá)到至少1億劑新冠**AZD1222的年產(chǎn)能，并在2021年底前將該**設(shè)計(jì)產(chǎn)能擴(kuò)大至年產(chǎn)至少2億劑，以滿足中國市場的需求。

       強(qiáng)生：新冠**研發(fā)進(jìn)入三期臨床研究

       強(qiáng)生方面透露，其新冠肺炎候選**研發(fā)已進(jìn)入三期臨床研究階段。

       強(qiáng)生方面表示，一旦按照預(yù)先設(shè)定的時(shí)間表獲得了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，就會(huì)將其公開。強(qiáng)生正在積極與全球伙伴合作，加速**研發(fā)進(jìn)程，提高**安全性和有效性。同時(shí)，也在持續(xù)提高全球產(chǎn)能和供應(yīng)能力。

       默沙東：合作開發(fā)口服抗病毒 藥物

       默沙東近日公布了正在研發(fā)的兩款新冠**新進(jìn)展。其中，V591是利用麻疹病毒載體平臺開發(fā)的候選**，目前已經(jīng)進(jìn)入一期臨床研究。

       V590是默沙東與非營利性科學(xué)研究組織IAVI合作開發(fā)，使用重組水皰性口炎病毒技術(shù)開發(fā)，即將啟動(dòng)一期臨床研究。

       賽諾菲：加速新冠**研發(fā)

       賽諾菲旗下**事業(yè)部--賽諾菲巴斯德表示，正在采用多平臺并進(jìn)的方式來有針對性地研發(fā)新冠**，包括先進(jìn)的基因重組**技術(shù)路線和新型mRNA核酸**技術(shù)路線。保證在追求速度的同時(shí)，**的質(zhì)量和安全性不受影響。

       賽諾菲巴斯德在基因重組技術(shù)方面具有優(yōu)勢，此重組技術(shù)是基于賽諾菲巴斯德現(xiàn)有的桿狀病毒表達(dá)平臺。目前，賽諾菲巴斯德正在利用這個(gè)成熟的技術(shù)平臺加速新冠**的研發(fā)。

       **從研發(fā)到測試和生產(chǎn)，原本需要5到10年甚至更長時(shí)間，其中III期臨床試驗(yàn)往往就需要進(jìn)行數(shù)年。但由于新冠病毒的大流行與全球疫情的緊要，所有國家都將研發(fā)模式調(diào)整為了階段重疊式，按目前的進(jìn)度，預(yù)計(jì)在明年年初就將有新冠**獲批投產(chǎn)。

       綜上所述，感謝那些參與試驗(yàn)的志愿者與執(zhí)行試驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員、科研人員。這是遵從科學(xué)取得的成功，也告訴我們，只要繼續(xù)遵循科學(xué)規(guī)律，我們一定能走出新冠陰影，看到光明。

       參考來源：

       1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against.

       2. Mulligan, M.J., Lyke, K.E., Kitchin, N. et al. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature 586, 589-593 (2020).

       3. Sahin, U., Muik, A., Derhovanessian, E. et al. COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH1 T cell responses. Nature 586, 594-599 (2020).

       4. https://www.nature.com/articles/d41586-020-03166-8.