1月11日，羅氏宣布Xofluza（Baloxavir Marboxil，瑪巴洛沙韋）在歐盟獲批，具體適應(yīng)癥為：（1）用于≥12歲患者，治療非復(fù)雜性流感；（2）用于≥12歲人群，用作流感的預(yù)防性治療（暴露后預(yù)防性治療）。
Xofluza是一種First-in-Class的口服抗病毒 藥物，不同于靶向神經(jīng)氨酸酶的抗流感藥，通過抑制流感病毒的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶來抑制病毒復(fù)制，在流感自我繁殖的早期發(fā)揮藥效，因此它阻斷流感的速度比神經(jīng)氨酸酶抑制劑更快，且對甲型和乙型流感病毒均有很強(qiáng)的抑制活性。而且，該藥對奧司他韋產(chǎn)生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。
2018年2月，該藥率先在日本被批準(zhǔn)用于治療甲型和乙型流感，同年10月被FDA批準(zhǔn)用于治療12歲及以上急性無并發(fā)癥的流感患者，商品名為Xofluza，成為近20年來全球首 款獲批的全新機(jī)制抗流感藥物。2019年10月，該藥被FDA批準(zhǔn)用于治療12歲及以上流感并發(fā)癥高風(fēng)險人群。2020年11月，該藥又被FDA批準(zhǔn)用于12歲及以上人群流感暴露后預(yù)防。
流感是最常見、但最嚴(yán)重的傳染病之一，對公共健康構(gòu)成重大威脅。據(jù)統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)流感每年大約會導(dǎo)致300-500萬重癥病例，數(shù)百萬患者住院治療，多達(dá)65萬患者死亡，WHO估計歐洲每年大約有7.2萬人因與流感原因而過早死亡。而抗病毒 藥是專門針對和治療流感病毒的唯一有效療法。
此次Xofluza在歐盟獲批是基于CAPSTONE-1，CAPSTONE-2和BLOCKSTONE III期研究的結(jié)果。
? CAPSTONE-1研究：該研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究 III期研究，旨在比較Xofluza、安慰劑和奧司他韋對12歲以上感染流感健康患者的有效性和安全性。該研究共入組1436例被診斷為流感的健康患者（年齡≥12歲），結(jié)果顯示：與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短了流感癥狀持續(xù)時間（中位時間：53.7小時 vs 80.2小時，p＜0.0001）、顯著縮短了發(fā)熱時間（中位時間：24.5小時 vs 42.0小時，p＜0.0001），且與安慰劑和奧司他韋相比，Xofluza也顯著縮短了病毒從體內(nèi)釋放的持續(xù)時間（中位時間：Xofluza為24.0小時，安慰劑為96.0小時，奧司他韋為72.0小時，p＜0.0001）。安全性方面，研究中Xofluza耐受性良好，不良事件總體發(fā)生率略低于安慰劑組和奧司他韋組。
? CAPSTONE-2研究：該研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲研究，旨在比較Xofluza、安慰劑和奧司他韋對于12～64流感并發(fā)癥高危人群（美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)將嚴(yán)重流感并發(fā)癥的高危人群定義為：65歲及以上老年人群，或患有哮喘、慢性肺病、病態(tài)肥胖或心臟病等疾病的人群）的有效性和安全性。該研究共入組2184例流感并發(fā)癥高危受試者，結(jié)果顯示：與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短流感癥狀出現(xiàn)緩解的時間（中位時間：73.2小時 vs 102.3小時，p＜0.0001）。在B型流感患者中，Xofluza與安慰劑和達(dá)菲相比表現(xiàn)出更佳療效（縮短流感癥狀出現(xiàn)緩解時間：中位時間分別為74.6小時、100.6小時、101.6小時，p=0.0138，p=0.0251）。此外，與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短退熱時間、降低流感相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、減少系統(tǒng)抗生素使用、病毒排出停止時間。與奧司他韋相比，Xofluza顯著縮短病毒從體內(nèi)持續(xù)釋放的時間（中位時間：48小時 vs 96小時，p＜0.0001）。該研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件總體發(fā)生率略低于安慰劑組和奧司他韋組。
? BLOCKSTONE研究：該研究是一項隨機(jī)、安慰劑對照、暴露后預(yù)防研究，入組的是健康受試者（成人和兒童），其家庭成員經(jīng)快速流感診斷測試證實(shí)為流感感染者。結(jié)果顯示：在家庭成員患有流感的健康受試者中，單次口服Xofluza具有顯著的預(yù)防流感感染的作用，將發(fā)生流感風(fēng)險顯著降低了86%。
Xofluza使用方便，一天一片，就可以快速有效的殺死流感病毒。該藥最初由日本鹽野義制藥株式會社研發(fā)，2016年2月，羅氏與鹽野義達(dá)成合作協(xié)議（雙方共同負(fù)責(zé)該藥在日本和中國臺灣地區(qū)之外的研發(fā)工作，羅氏擁有該藥物除日本和中國臺灣以外地區(qū)的商業(yè)推廣權(quán)利）。據(jù)悉，Xofluza日本市場2018年的銷售額為263億日元，美國市場2018年銷售額為0.13億美元。如今，Xofluza在歐盟獲批，冬季流感大爆發(fā)的到來以及新冠病毒的全球流行，其銷售額有望再創(chuàng)新高。
而且，Xofluza口服混懸液用于1～12歲兒童的流感急性發(fā)作治療和片劑用于流感暴露后預(yù)防的上市申請也已于2020年11月被FDA批準(zhǔn)。
在我國，Xofluza已在中國香港及中國臺灣被批準(zhǔn)用于癥狀出現(xiàn)不超過48小時的12歲及以上急性無并發(fā)癥的流感患者。在大陸Xofluza片已于2020年6月報產(chǎn)，相關(guān)受理號為：JXHS2000074/75。11月，該上市申請被CDE納入優(yōu)先審評范圍，且該藥被納入《第三批臨床急需境外新藥名單》，預(yù)計今年第二季度有望在國內(nèi)獲批。此外，Xofluza混懸顆粒劑也已被默許臨床，適應(yīng)癥為:預(yù)防甲型或乙型流感繼發(fā)性家庭內(nèi)傳播。
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