2021年2月18日，牛年春節(jié)后第一個(gè)工作日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》（成文時(shí)間2021年2月10日），自發(fā)布之日2021年2月18日起實(shí)施，此指南為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥研發(fā)和評(píng)價(jià)，為工業(yè)界、研究者及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供技術(shù)參考，目前，我國(guó)尚未有專門(mén)的生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)技術(shù)指導(dǎo)原則，該指導(dǎo)原則的正式實(shí)施將助力國(guó)內(nèi)生物類似藥質(zhì)量的進(jìn)一步提升，本文為大家梳理了本指導(dǎo)原則中生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推重點(diǎn)內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。
一、為何叫"生物類似藥"，而不叫"生物仿制藥"？
近年來(lái)，生物類似藥依然是國(guó)內(nèi)外制藥界的明星藥物，中國(guó)許多非生物類制藥公司大舉進(jìn)軍生物類似藥市場(chǎng)，據(jù)報(bào)道全球在研生物類似藥數(shù)量最多的國(guó)家是中國(guó)，那么到底何為生物類似藥？而對(duì)于生物類似藥(biosimilar)的定義，各國(guó)并無(wú)統(tǒng)一的、標(biāo)準(zhǔn)的定義和看法。2015年3月，CFDA在其發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》文件中首次將biosimilar稱為生物類似藥，是指：在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。在2019年2月批準(zhǔn)首 個(gè)生物類似藥（復(fù)宏漢霖公司的利妥昔單抗注射液）；在2020年的新版《藥品注冊(cè)管理辦法》才確認(rèn)生物類似藥的分類。這是由于相比于化學(xué)仿制藥（generics）,生物類似藥和化學(xué)仿制藥的核心區(qū)別是生物類似藥只能和原研生物藥類似，而不可能完全一樣。另外，從國(guó)際上看，對(duì)生物類似藥的定義主要來(lái)自如下三個(gè)最為重要和有影響力的機(jī)構(gòu)組織。
第一：世衛(wèi)組織(WHO): "A biotherapeutic product which is similar in terms of quality, safety and efficacy to an already licensed reference biotherapeutic product"。和一種已經(jīng)批準(zhǔn)的參比生物治療產(chǎn)品在質(zhì)量、安全性和效力方面均相似的生物治療產(chǎn)品。
第二：歐盟EMA: "A biological medicine that is developed to be similar to an existing biological medicine (the 'reference medicine'). When approved, a biosimilar's variability and any differences between it and its reference medicine will have been shown not to affect safety or effectiveness. "。與已經(jīng)存在的生物藥(即：參比藥)類似的生物藥。在批準(zhǔn)時(shí)，該生物類似藥自身的可變性以及與參考藥的任何不同之處均應(yīng)被證明不影響仿制藥的安全性和有效性。
第三：美國(guó)FDA: "A biological product that is highly similar to a U.S. licensed reference biological product notwithstanding minor differences in clinically inactive components, and for which there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity and potency of the product". 與一種美國(guó)批準(zhǔn)的參考生物產(chǎn)品高度相似，盡管無(wú)活性組分有小的差異；在臨床上和參考生物產(chǎn)品相比在安全性、純度與效力方面沒(méi)有顯著差異。
盡管上述三種定義不盡相同，但是大同小異，并且都強(qiáng)調(diào)了生物類似藥的安全性的重要性，而這個(gè)安全性主要是指病人或健康受試者身上的臨床安全表現(xiàn)，這也決定了生物類似藥必須要有臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)證明與參比原研生物藥相比有相似的安全性，這也是生物類似藥和化學(xué)仿制藥一大不同，另外生物藥通常分子量通常大于5000，由多個(gè)氨基酸序列組成，如果要求"仿制"得完全一樣，不僅氨基酸序列一級(jí)結(jié)構(gòu)相同，還要求高級(jí)結(jié)構(gòu)（二級(jí)/三級(jí)/四級(jí)）相同，甚至糖基化修飾等也相同，這簡(jiǎn)直就是一個(gè)不可完成的任務(wù)。所以，為了保持嚴(yán)謹(jǐn)，沒(méi)有用"生物仿制藥"，而使用"生物類似藥"的概念。
二、CDE對(duì)生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推判定要求
為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥研發(fā)和評(píng)價(jià)，為工業(yè)界、研究者及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供技術(shù)參考，CDE制定發(fā)布了《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》。
1、相似性評(píng)價(jià)
2、適應(yīng)癥外推
參考文獻(xiàn)
[1] www.cde.org.cn
[2] www.glyibao.cn/71099
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
