背景

       2021年5月13日，國家藥品監(jiān)督管理局在其官方網(wǎng)站，通過“國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告(2021年第65號) ”發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》?！端幬锞滟|(zhì)量管理規(guī)范》將于2021年12月1日起施行。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)作為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，也將執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》。本文將從藥物警戒活動和膠囊用明膠概念、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開展警戒管理工作等方面進行分享藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范在膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)中的應用。

       一、藥物警戒活動和膠囊用明膠

       藥物警戒活動是指對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。膠囊用明膠就是動物的皮、骨、腱與韌帶中膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的制品，或為上述三種不同明膠制品的混合物。因此，膠囊用明膠警戒活動是指對膠囊用明膠不良反應及其他與膠囊用明膠使用有關的有害反應進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。

       二、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系，通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制膠囊用明膠不良反應及其他與膠囊用明膠有關的有害反應，最大限度地降低膠囊用明膠安全風險，保護和促進公眾健康。

       三、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開展警戒管理工作

       管理工作可以按照計劃、實施、檢查和改進來實施。當然，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要開展警戒管理工作，也以按照計劃、實施、檢查和改進來實施。

       （一）、計劃

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要建立膠囊用明膠警戒體系，系統(tǒng)的規(guī)劃企業(yè)警戒管理工作。首先，企業(yè)應制定警戒計劃和警戒質(zhì)量目標。其次，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)設置合理的警戒管理機構；配備滿足警戒活動所需的人員、設備和資源；制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；建立有效、暢通的膠囊用明膠不良反應信息收集途徑；開展符合法律法規(guī)要求的報告與處置活動；開展有效的風險信號識別和評估活動；對已識別的風險采取有效的控制措施；確保藥物警戒相關文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。

       （二）、實施

       1、組織機構

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當建立安全委員會，設置專門的警戒部門，明確警戒部門與其他相關部門的職責，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機制，保障警戒活動的順利開展。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人或主要負責人對警戒活動全面負責，指定警戒負責人，配備足夠數(shù)量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實現(xiàn)。

       2、人員

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)警戒管理體系人員應該包括法定代表人，對警戒活動全面負責；警戒負責人，由法定代表人任命，具體負責警戒管理工作；各部門負責人作為警戒管理成員，負責本部門警戒管理工作；各部門相關人員根據(jù)工作要求，負責具體的警戒工作。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當開展藥物警戒培訓，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的警戒培訓計劃，按計劃開展培訓并評估培訓效果。培訓內(nèi)容應當包括警戒基礎知識和法規(guī)、崗位知識和技能等，其中崗位知識和技能培訓應當與其警戒職責和要求相適應。

       3、設備

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當配備滿足警戒活動所需的設備與資源，并應當對設備與資源進行管理和維護，確保其持續(xù)滿足使用要求。

       4、監(jiān)測與報告

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應主動、全面、有效地收集膠囊用明膠生產(chǎn)和使用過程中的不良反應信息。應當對不良反應監(jiān)測機構反饋的不良反應報告進行分析評價，并按要求上報。

       5、風險管理

       5.1 信號檢測

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當對各種途徑收集的不良反應信息開展信號檢測，及時發(fā)現(xiàn)新的安全風險。應當根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點選擇適當、科學、有效的信號檢測方法。膠囊用明膠應收集的不良信息有：特殊風險物質(zhì)，主要針對牛和羊產(chǎn)品而言；三聚氰胺事件，主要針對蛋白質(zhì)產(chǎn)品而言；塑化劑事件，主要針對聚乙烯等包材而言；過敏原，因為明膠是高蛋白產(chǎn)品，本身就是過敏原的一種；農(nóng)藥和獸藥殘留，主要針對明膠原料是動物產(chǎn)品而言；致病菌，針對污染了致病菌的膠囊用明膠等等。

       5.2、風險評估

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當及時對新的安全風險開展評估，分析影響因素，描述風險特征，判定風險類型，評估是否需要采取風險控制措施等。

       5.3、風險控制

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)風險評估結果，對于已識別的安全風險，應當綜合考慮風險特征、可替代性、社會經(jīng)濟因素等，采取適宜的風險控制措施。常規(guī)風險控制措施包括修訂說明書、標簽、包裝，改變包裝規(guī)格，改變管理狀態(tài)等。特殊風險控制措施包括開展溝通和教育、使用環(huán)節(jié)的限制等。需要緊急控制的，可采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)對特殊風險物質(zhì)，應當從原料采購把關，從無風險國家和地區(qū)、風險可控國家和地區(qū)采購，并且要求供應商提供動物產(chǎn)品檢驗檢疫合格證明；對于三聚氰胺，應通過檢測和提供聲明來控制；對于塑化劑，應當包材采購把關，并且對所采購的包材進行檢測和要求供應商提供檢測報告和聲明進行控制；過敏原，首先應從整個供應鏈進行管理，確保不引入新的過敏原，其次做好標識，告知高風險人群；農(nóng)藥和獸藥殘留，應當從原料采購把關，通過檢測和要求供應商檢測和提供聲明，保證生產(chǎn)膠囊用明膠不含農(nóng)藥和獸藥；致病菌，應當加強管理，杜絕和減少致病菌污染的幾率。

       5.4、風險溝通

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當向客戶、公眾傳遞膠囊用明膠安全性信息，溝通膠囊用明膠風險。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應制定警戒溝通管理文件，確定不同的溝通目的，采用不同的風險溝通方式和渠道。

       6、文件和記錄

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當制定完善的警戒制度和規(guī)程文件。對于警戒活動的文件應當經(jīng)藥物警戒部門審核。制度和規(guī)程文件應當按照文件管理操作規(guī)程進行起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等，并有相應的分發(fā)、撤銷、復制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。制度和規(guī)程文件應當標明名稱、類別、編號、版本號、審核批準人員及生效日期等，內(nèi)容描述應當準確、清晰、易懂，附有修訂日志。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當對制度和規(guī)程文件進行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應當根據(jù)相關法律法規(guī)等要求及時更新。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當創(chuàng)建并維護警戒體系主文件，用以描述膠囊用明膠警戒體系及活動情況。其內(nèi)容應包括：組織機構、藥物警戒負責人的基本信息、專職人員配備情況、不良反應信息來源、信息化工具或系統(tǒng)、管理制度和操作規(guī)程、藥物警戒體系運行情況、藥物警戒活動委托、質(zhì)量管理和附錄。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當規(guī)范記錄藥物警戒活動的過程和結果，妥善管理藥物警戒活動產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應當真實、準確、完整，保證藥物警戒活動可追溯。關鍵的藥物警戒活動相關記錄和數(shù)據(jù)應當進行確認與復核。記錄應當及時填寫，載體為紙質(zhì)的，應當字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應當設定錄入權限，定期備份，不得隨意更改。在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個階段應當采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊證書注銷后十年，并應當采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。

       三、檢查

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當定期開展內(nèi)部審核，評估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。第一、應當有審核方案、規(guī)定內(nèi)部審核頻率等內(nèi)容；第二、應當有審核計劃，規(guī)定審核的目的、范圍和依據(jù)等內(nèi)容；第三、應當有審核檢查表；第四、應當有審核報告及其后續(xù)跟蹤內(nèi)容。另外，也可以召開首次會議和末次會議，最重要的是要保留相關的記錄作為證據(jù)。

       四、改進

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，以及新監(jiān)測的風險，調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應的糾正和預防措施，并對糾正和預防措施進行跟蹤和評估，從而持續(xù)改進膠囊用明膠警戒管理體系。

總結

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應該按照建立質(zhì)量管理體系方式去建立警戒管理體系，并且實行動態(tài)管理，持續(xù)改進。

       作者簡介：老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。