補體C5抑制劑解鎖PNH治療困境，北?？党蒀AN106獲批臨床

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-07-20

7月14日，CDE官網(wǎng)顯示諾愛藥業(yè)的CAN106注射液獲批臨床，適應癥為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥。CAN106是一種作用于補體系統(tǒng)C5靶點的長效人單克隆抗體，2020年12月在新加坡獲批臨床，目前正在進行I期安全性試驗。

CAN106

CAN106是北海康成和藥明生物及Privus Biologics建立戰(zhàn)略合作伙伴關系后，共同開發(fā)進入臨床階段的罕見病治療藥物。除了PNH，CAN106還被開發(fā)用于治療其他與補體失調(diào)相關的多種遺傳性疾病。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種由于體細胞xp22.1上PIG-A基因突變導致補體系統(tǒng)失調(diào)的罕見獲得性造血干細胞克隆性疾病，臨床表現(xiàn)以血管內(nèi)溶血性貧血為主，可伴有血栓、腎功能不全、肺動脈高壓等癥狀，被列入2018年5月國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。據(jù)《中國罕見病診斷和治療指南》（2019），西方國家PNH的發(fā)病率為每年1-2/百萬人口，亞洲國家PNH發(fā)病率為每年約10/百萬人口。

除了骨髓移植，PNH尚無其他有效治愈手段，控制溶血發(fā)作是臨床上治療該病的主要手段，主要治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、補體通路抑制劑等，其中抗補體C5藥物是其當前標準療法。

目前，全球獲批治療PNH的補體C5抑制劑藥物僅有Soliris (Eculizumab)、和Ultomiris (Ravulizumab)，這兩款藥物均由Alexion公司開發(fā)，通過靜脈注射給藥。Soliris是全球批準的首款補體C5抑制，除獲批治療PNH，還被批準用于治療非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），抗乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽性的重癥肌無力（MG）以及抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性且伴有復發(fā)病程的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD），每周或每2周給藥一次。Ultomiris是Soliris升級版產(chǎn)品，目前已被批準用于治療PNH和aHUS（成人和≥1個月兒科患者）。Ultomiris使用更為方便，在體重≥20公斤的兒童和成人患者中，每8周給藥一次，在體重＜20公斤的兒童患者中，Ultomiris每4周給藥一次。

據(jù)Alexion公司財報，Soliris和Ultomiris均已成為銷售額破10億美元的重磅產(chǎn)品。

Soliris和Ultomiris上市后銷售情況（百萬美元）

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球還有多款在研補體C5抑制劑，如Akari公司的nomacopan、羅氏的crovalimab、ChemoCentryx公司的avacopan。nomacopan是一種重組小蛋白，高度可溶且穩(wěn)定，作用于補體成分C5，能防止C5a的釋放和C5b-9（又名膜攻擊復合物）的形成，同時也能特異性地抑制白三烯B4（LTB4）,今年1月其治療PNH的III期研究CAPSTONE取得積極中期數(shù)據(jù)。Crovalimab是經(jīng)連續(xù)單克隆抗體回收技術（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制劑，半衰期長，可皮下注射，對C5多態(tài)性的患者同樣有療效，在I/II期COMPOSER試驗中展示出優(yōu)越的療效和安全性數(shù)據(jù)，目前多項III期臨床試驗進入患者招募階段。Avacopan是一種新型口服選擇性補體5a受體拮抗劑，針對ANCA相關血管炎的適應癥進展最快，近日其針對該適應癥的上市申請被延至2021年10月7日。

此外，今年還有一款補體藥物被批準用于治療PNH，即Apellis Pharmaceuticals公司的Empaveli（pegcetacoplan）。該藥是與聚乙二醇聚合物偶聯(lián)的合成環(huán)狀肽，可以特異性結合補體C3和C3b，5月被FDA批準用于先前沒有接受過治療的PNH成人患者，以及先前接受過Soliris和Ultomiris治療的PNH成人患者。去年11月，Apellis Pharmaceuticals與Sobi達成協(xié)議共同開發(fā)Empaveli，授予Sobi在美國以外市場的商業(yè)化Empaveli的權利。