8月9日，和黃醫(yī)藥與Epizyme公司宣布開展合作。根據(jù)協(xié)議，和黃醫(yī)藥將獲得后者開發(fā)的抗癌藥Tazverik（tazemetostat）在大中華區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，Epizyme公司將獲得2500萬美元的首付款、不超過2.85億美元的潛在里程碑付款，以及額外的特許權(quán)使用費。Tazverik是一款EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，本次合作旨在促進(jìn)Tazverik的全球開發(fā)，以及與和黃醫(yī)藥創(chuàng)新腫瘤藥物的聯(lián)合療法研究。
EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（HMTs），通過催化組蛋白H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各種基因表達(dá)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理功能。在多種癌癥中，如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中均存在EZH2的失調(diào)，并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。此外，EZH2失調(diào)還常見于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等實體瘤中。
EZH2與腫瘤免疫（來源：參考2）
Tazverik是一款表觀遺傳學(xué)抑制劑，通過抑制EZH2調(diào)節(jié)參與細(xì)胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療某些上皮樣肉瘤患者和某些濾泡性淋巴瘤患者。
FDA批準(zhǔn)Tazverik主要基于一項名為EZH-202的國際多中心、單臂、臨床II期試驗結(jié)果，臨床數(shù)據(jù)顯示，在62例初治和復(fù)發(fā)的患者中，9例患者出現(xiàn)響應(yīng)，客觀響應(yīng)率（ORR） 為15%；16例患者疾病得到控制，疾病控制率（DCR）為26%，中位總生存期為82.4周。在初次治療的上皮樣肉瘤患者中，ORR為25%；患者中位響應(yīng)時間為41.1周；DCR為42%；在復(fù)發(fā)和難治性的患者中，DCR達(dá)到16%。
EZH2靶點藥物開發(fā)情況
EZH2抑制劑作為表觀遺傳藥物一個細(xì)分領(lǐng)域，目前有多個產(chǎn)品在研。
來源： clinicaltrials.gov
目前，EZH2抑制劑大多處于臨床開發(fā)的前期，很多臨床試驗在摸索中前進(jìn)。國內(nèi)目前只有恒瑞一家的EZH2抑制劑在臨床I/II期，尚未形成同質(zhì)化惡性競爭。
多年來，表觀遺傳酶類一直是藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的重要靶點，EZH2已經(jīng)被證實作用于多種免疫細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，抑制效應(yīng)免疫細(xì)胞的功能，增強抑制性免疫細(xì)胞活力。EZH2靶點是非常有前景的抗腫瘤藥物靶點之一，但由于表觀調(diào)控機(jī)制的復(fù)雜性和不確定性，也充滿巨大風(fēng)險和挑戰(zhàn)。未來EZH2抑制劑的適應(yīng)癥有多少？市場份額有多大？哪一款EZH2抑制劑能成為重磅炸 彈？讓我們拭目以待！
參考來源：
1.Retrieved Aug 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/RdbmpNC3CUvMDAiCZAVSMA；
2.Hye-Jung Kim et al, Overcoming Immune Checkpoint Blockade Resistance via EZH2 Inhibition, Trends in Immunology, October 2020, Vol. 41, No. 10；
3.MorphoSys to Acquire Constellation Pharmaceuticals. Retrieved June 2, 2021, from https://morphosys-constellation-royaltypharma.com/wp-content/uploads/2021/06/MorphoSys-Constellation-Announcement-Investor-Presentation.pdf；
4.Fang-Fei Shao et al, The functions of EZH2 in immune cells: Principles for novel immunotherapies, J Leukoc Biol . 2020 Oct 11.
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