新冠疫情第三年，防疫形勢(shì)依然嚴(yán)峻。作為抗擊疫情的第一道防線，新冠**起到不可或缺的作用。

       從2020年12月全球首 款mRNA**BNT162b2在英國(guó)獲得緊急使用授權(quán)（EUA）至今，WHO已批準(zhǔn)近20種新冠**的EUA。中國(guó)已批準(zhǔn)4款新冠**國(guó)內(nèi)附條件上市，包括國(guó)藥集團(tuán)的2款滅活**、北京科興的1款滅活**和康希諾的腺病毒載體**。

       中國(guó)另外3款新冠**獲得國(guó)內(nèi)緊急使用授權(quán)認(rèn)證，分別為中國(guó)科學(xué)院微生物研究所與安徽智飛研制的重組亞單位**、康泰滅活**和科維福滅活**。中國(guó)國(guó)藥（北京）和科興**獲得WHO認(rèn)可，并出口到全球數(shù)十個(gè)國(guó)家。

       截至4月24日，牛津大學(xué)Our World in Data統(tǒng)計(jì)全球累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒**115.3億劑，接種率65.08%。

       截至2021年底，國(guó)內(nèi)**全程接種率已超過(guò)85%，2022年2月底已超過(guò)87%。

       接種新冠**能夠有效降低發(fā)病、重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可以在人群中逐步建立起免疫屏障，阻斷疫情的流行。然而**接種產(chǎn)生的保護(hù)效力隨著時(shí)間推移會(huì)逐漸下降。因此，陸續(xù)有加強(qiáng)針獲批用于弱勢(shì)群體。

       3月29日，輝瑞發(fā)布公告稱，與BioNTech聯(lián)合研發(fā)的新冠**已獲得FDA授權(quán)擴(kuò)大其緊急使用范圍，特定人群可接種此款**第二劑加強(qiáng)針（即新冠**第四針），第二劑加強(qiáng)**注射時(shí)間與第一劑至少要間隔四個(gè)月。這些人群包括：50歲及以上的人群；12歲及以上免疫功能低下的人群。

       同一日，Moderna新冠**第二劑加強(qiáng)針用于50歲及以上人群、18歲及以上免疫力低下人群也獲得了FDA授權(quán)緊急使用。

       目前，包括以色列、英國(guó)和韓國(guó)在內(nèi)的其他國(guó)家也批準(zhǔn)了第二劑加強(qiáng)針。

       對(duì)年輕人和健康人群來(lái)說(shuō)，第二劑加強(qiáng)針療效存爭(zhēng)議

       那么第二劑加強(qiáng)針效果如何呢？我們先從免疫系統(tǒng)的工作原理說(shuō)起。當(dāng)我們第一次接觸新冠病毒或新冠**時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)激活兩種關(guān)鍵的免疫細(xì)胞——B細(xì)胞和T細(xì)胞。B細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生抗體，進(jìn)而與病毒表面刺突蛋白結(jié)合，阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。

       如果產(chǎn)生的抗體不夠，病毒感染宿主細(xì)胞，則會(huì)激活T細(xì)胞。T細(xì)胞識(shí)別被病毒感染的細(xì)胞并將其摧毀，防止病毒復(fù)制，預(yù)防重癥的發(fā)生。

       B細(xì)胞和T細(xì)胞在初始免疫反應(yīng)后，會(huì)轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞。當(dāng)下次遇到相同的傳染源時(shí)，它們可以迅速出現(xiàn)繼發(fā)性免疫反應(yīng)。不過(guò)對(duì)于預(yù)防新冠病毒的**來(lái)說(shuō)，需要注射多劑**來(lái)增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

       研究數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)**在2針接種后14~28天，抗體滴度達(dá)到峰值，**保護(hù)效果最 佳；隨著時(shí)間的推移，接種者體內(nèi)中和抗體水平逐漸下降。因此第三針**（第一輪加強(qiáng)針）應(yīng)運(yùn)而生。

       以色列一項(xiàng)在老年人群中的對(duì)比研究顯示，在BNT162b2**第3針接種后12天，加強(qiáng)組感染率比非加強(qiáng)組低11.3倍，重癥率比非加強(qiáng)組低19.5倍。值得一提的是，這兩項(xiàng)研究均在以Delta為主的變異株流行期間開展，提示加強(qiáng)免疫是應(yīng)對(duì)流行變異株的有效手段。

       張文宏團(tuán)隊(duì)也在Cell Research期刊發(fā)表了新冠**第三針接種效果。研究顯示，在接種兩劑滅活**后，接種第三針重組蛋白亞單位**作為加強(qiáng)針，可以顯著召回和增加功能性B細(xì)胞反應(yīng)27至75倍，并且對(duì)18-59歲健康成年人安全。

       不過(guò)雖然第一輪加強(qiáng)針（即第三針）有很好的預(yù)防重癥的效果，但對(duì)預(yù)防感染的持續(xù)時(shí)間不到四至六個(gè)月。

       因此，美國(guó)CDC批準(zhǔn)了第二劑加強(qiáng)針為免疫功能低下或50歲以上人群接種。但是，第二劑加強(qiáng)針在年輕和健康人群中的有效性目前在業(yè)界還存在分歧。

       國(guó)內(nèi)方面，接種第四針滅活**前后，志愿者體內(nèi)對(duì)原始株的GMT（中和抗體滴度）提升19倍，但對(duì)奧密克戎的效果較差，僅提升2.9倍，與第三針保護(hù)力差不多。

       來(lái)自以色列（第一個(gè)給予第三劑和第四劑**注射的國(guó)家）的數(shù)據(jù)顯示——第四劑**的療效大約四個(gè)月后減弱，這也打破了此前市場(chǎng)對(duì)于第四針可以提供持續(xù)保護(hù)的預(yù)期。

       因此，對(duì)年輕人和健康人群來(lái)說(shuō)，接種第二劑加強(qiáng)針效果究竟如何，存疑很大。另外，一些研究人員認(rèn)為，重復(fù)注射新冠**加強(qiáng)針是否會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭，也是一個(gè)需要謹(jǐn)慎考慮的問(wèn)題。

       第二劑加強(qiáng)針是藥企穩(wěn)固業(yè)績(jī)的手段？

       在剛剛過(guò)去的2021年，新冠**成為最大的風(fēng)口。無(wú)論是國(guó)內(nèi)的科興，還是海外的輝瑞、Moderna、BioNTech，業(yè)績(jī)都因?yàn)樾鹿?*而迅速飆升。尤其是輝瑞，在2021年其新冠業(yè)務(wù)營(yíng)收共368.56億美元，占總營(yíng)收45.34%，其中新冠**Comirnaty實(shí)現(xiàn)了367.81億美元的銷售額。

       但進(jìn)入2022年以來(lái)，關(guān)于**最新的討論則在于，是否供大于求。本月初，莫德納生產(chǎn)的新冠**開始被拒絕，這是全球**供大于求的信號(hào)。

       阿斯利康同日本厚生勞動(dòng)省簽下的1.2億劑新冠**訂單中，將有4000萬(wàn)劑的訂購(gòu)量遭到取消，原因是阿斯利康新冠**在日本國(guó)內(nèi)“遇冷”，且接種數(shù)在可見的未來(lái)也不會(huì)有大幅增長(zhǎng)。

       強(qiáng)生也下調(diào)了對(duì)新冠**銷售的預(yù)測(cè)——收入30~35億美元，并且決定暫停對(duì)其新冠**的銷售指導(dǎo)。

       截至目前，全世界已發(fā)放了110多億劑**。隨著全球新冠**滲透率的不斷攀升，像2021年那樣輝煌的銷售數(shù)據(jù)恐難以重現(xiàn)。去年還因**而吃香的輝瑞也在今年2月表示，預(yù)計(jì)2022年的新冠**Comirnaty的銷售額將下降至320億美元?；谝陨显?，第二劑加強(qiáng)針是為穩(wěn)固業(yè)績(jī)而生的猜測(cè)在業(yè)內(nèi)甚囂塵上。

       不管怎樣，新冠**接種仍然是目前預(yù)防新冠病毒感染最有效的途徑，無(wú)論針對(duì)免疫逃逸，還是傳染性增強(qiáng)的新冠病毒變異株，新冠**依舊能起到很好的保護(hù)作用，不僅減少重癥病例，而且降低病死率。針對(duì)不斷變異的病毒，在充分開展基礎(chǔ)研究和利用同源**加強(qiáng)免疫的同時(shí)，未來(lái)仍需更加高效地研發(fā)生產(chǎn)抗體持久性強(qiáng)、安全性高的新冠**。

       參考來(lái)源：

       1.https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/demand-pfizers-covid-pills-lags-around-world-2022-04-19/?rpc=401&；

       2.https://www.fiercepharma.com/pharma/poor-countries-are-declining-covid-19-vaccines-astrazeneca-because-shorter-shelf-life；

       3.https://www.fiercepharma.com/pharma/johnson-johnson-after-weak-quarter-vaccine-sales-will-no-longer-include-it-guidance；

       4.https://www.nature.com/articles/s41422-021-00590-x.