抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理**疾病，其臨床表現(xiàn)為顯著而持久的缺乏客觀原因的情緒低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退等，并通常伴隨失眠、頭痛等癥狀。抑郁癥是社會(huì)、心理和生理因素復(fù)雜的相互作用產(chǎn)生的結(jié)果，具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘的特點(diǎn)。

       經(jīng)合組織（一種國(guó)際經(jīng)濟(jì)組織）數(shù)據(jù)表明，新冠疫情期間成員國(guó)內(nèi)民眾抑郁癥的患病率或癥狀有所增加。其中，墨西哥的增幅最大，從疫情前成年人的3%上升到了2020年的28%。瑞典的比例最高，達(dá)到了30%。而韓國(guó)盡管沒(méi)有疫情前的數(shù)據(jù)，但其比例預(yù)計(jì)可能達(dá)到37%。

       WHO數(shù)據(jù)顯示，全球目前有超過(guò)3.5億人患有不同程度的抑郁癥。據(jù)Frost & Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，2018年我國(guó)抑郁癥患者人數(shù)達(dá)6200萬(wàn)，預(yù)計(jì)將以2.6%的年增速達(dá)到2023年的7050萬(wàn)人。全球數(shù)億患者需求推動(dòng)了抗抑郁藥物的研發(fā)生產(chǎn)、更新迭代。

       國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)概況

       當(dāng)前國(guó)內(nèi)抗抑郁癥臨床藥物品種結(jié)構(gòu)逐漸完善，主要由：選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、選擇性5-HT及去甲腎上腺素（NE）再攝取雙重抑制劑（SNRI）、NE特異性5-HT抗抑郁藥（NaSSA）、5-HT受體拮抗和再攝取抑制劑（SARIs）、選擇性5-HTIA受體激動(dòng)劑這五個(gè)類別構(gòu)成。其中SSRI和SNRI幾乎占據(jù)了全部抗抑郁藥市場(chǎng)，重點(diǎn)介紹。

       SSRI

       SSRI是典型的抗抑郁藥物，也是治療重度抑郁癥最常見(jiàn)的處方藥。這種藥物通過(guò)抑制突觸前細(xì)胞對(duì)于五羥色胺的再攝取，從而增加其在細(xì)胞外的水平，起到更好的神經(jīng)傳遞和改善情緒的作用，患者的抑郁癥狀通常在服用SSRIs后的幾周內(nèi)便得到改善。目前常見(jiàn)的SSRI包括：帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明等。

       雖然SSRIs可能會(huì)造成一些生理或心理性的副作用，但是其作為典型的抗抑郁藥物對(duì)于情緒障礙的治療卻非常有利，同時(shí)還能對(duì)皮膚病有一定的抗炎作用。

       其中帕羅西汀由葛蘭素史克研發(fā)，1992年獲FDA批準(zhǔn)上市，1996年獲批進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名“賽樂(lè)特”。在抗抑郁市場(chǎng)的快速發(fā)展下，國(guó)內(nèi)企業(yè)的帕羅西汀品種也得到了較好的開(kāi)發(fā)。從2015-2019年中國(guó)城市公立醫(yī)院帕羅西汀銷售情況來(lái)看，帕羅西汀銷售額較為穩(wěn)定，成為城市公立醫(yī)院終端銷售額近10億的大品種。

       SNRI

       SNRI通過(guò)抑制5-HT和NE的再攝取發(fā)揮作用。SNRI與SSRI相似也會(huì)引起惡心、嘔吐、性功能障礙和激越反應(yīng)，通常這些作用隨著治療的持續(xù)而逐漸消退。SNRI代表藥物包括度洛西汀、文拉法辛、米那普侖。

       文拉法辛作為新一代抗抑郁藥，適用于伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥患者。文拉法辛由惠氏（后被輝瑞收購(gòu)）研發(fā)，1993年12月獲FDA獲準(zhǔn)，1994年4月首先在美國(guó)上市，商品名“怡諾思”。盡管在專利到期后國(guó)際市場(chǎng)銷售額急速下滑，但文拉法辛仍是一款優(yōu)秀的抗抑郁藥物。近年來(lái)，中國(guó)城市公立醫(yī)院文拉法辛的年均銷售增速保持在8%以上，至2020年銷售收入已達(dá)9.21億元。

       從抗抑郁藥物種類來(lái)看，SSRI和SNRI分別為前兩大抗抑郁藥物類別，兩類藥物合計(jì)占據(jù)了近90%的市場(chǎng)份額，且較為穩(wěn)定。雖然SSRI的部分市場(chǎng)份額被SNRI蠶食，但是SSRI的市場(chǎng)份額仍遠(yuǎn)大于SNRI。在未來(lái)較長(zhǎng)的一段時(shí)期內(nèi)，預(yù)計(jì)SSRI還會(huì)是臨床上最大的抗抑郁藥物品種。

       NaSSA

       代表藥物為米氮平。屬于一線抗抑郁藥，米氮平可顯著減少睡眠片段化，提高睡眠效率和主觀睡眠質(zhì)量，縮短睡眠潛伏期，對(duì)抑郁患者的早醒有一定改善作用，但米氮平可能會(huì)導(dǎo)致體重增加。

       除了以上主流藥物外，近年來(lái)還出現(xiàn)了一些新型抗抑郁藥物，已遞交上市申請(qǐng)：

       Axsome Therapeutics——AXS-05

       Axsome Therapeutics是一家專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的生物制藥公司。2021年4月，該公司宣布，F(xiàn)DA已受理其AXS-05（右美沙芬/安非他酮調(diào)釋片）治療重度抑郁癥的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予了該NDA優(yōu)先審查。

       AXS-05是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處于臨床開(kāi)發(fā)，用于治療抑郁癥和其他CNS疾病。AXS-05由右美沙芬和安非他酮的專有配方和劑量組成，并采用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。

       AXS-05的右美沙芬組分是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也被稱為谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，這是一種新的作用機(jī)制，這意味著它的作用與目前可用的大多數(shù)抑郁癥藥物不同。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種**乙酰膽堿受體拮抗劑。

       AXS-05擁有100多項(xiàng)美國(guó)和國(guó)際專利，保護(hù)期直至2040年。

       綠葉制藥——LY03005

       綠葉制藥研發(fā)的1類新藥鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）。這是一款5-HT、去甲腎上腺素和多巴胺三重再攝取抑制劑。相比雙重再攝取抑制劑，它有助于改善患者的快感缺失現(xiàn)象、認(rèn)知能力以及性功能。2019年12月，該產(chǎn)品在美國(guó)申報(bào)新藥上市申請(qǐng)。2021年6月，該產(chǎn)品又在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)并獲得受理。

       此前，已完成的LY03005用于治療抑郁癥的III期臨床試驗(yàn)顯示：該藥物療效確切且安全可耐受，尤其對(duì)于性功能、體重、嗜睡無(wú)顯著影響。此外，LY03005對(duì)于漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)總分、HAM-A**性焦慮因子及軀體性焦慮因子評(píng)分、17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAM-D17)焦慮/軀體化因子評(píng)分均有顯著改善，顯示該藥物同時(shí)具有潛在較好的抗焦慮作用。

       艾伯維——卡利拉嗪

       卡利拉嗪（cariprazine）是一種每日一次給藥的非典型抗**病藥物。雖然卡利拉嗪的作用機(jī)制尚不清楚，但其療效可能通過(guò)激活中樞多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體，和拮抗5-羥色胺5-HT2A受體聯(lián)合介導(dǎo)。藥效學(xué)研究表明，它可能作為部分激動(dòng)劑，與多巴胺D3、多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體具有高親和力。

       今年2月，卡利拉嗪向FDA遞交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，用于正在接受抗抑郁治療的重度抑郁癥患者的輔助治療。如果順利獲批，這將是卡利拉嗪獲批的第四個(gè)適應(yīng)證。根據(jù)dailymed網(wǎng)站查詢得知，卡利拉嗪已獲批的適應(yīng)證包括**分裂、I型雙相情感障礙相關(guān)的躁狂以及I型雙相情感障礙相關(guān)的抑。

       近年來(lái)，大眾對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)逐步提高，主動(dòng)就診的人群也不斷增加。從近五年的市場(chǎng)情況來(lái)看，受集采影響，抗抑郁藥的用藥數(shù)量逐年增長(zhǎng)，而銷售金額有所下降，這有利于降低患者的負(fù)擔(dān)和醫(yī)保支付的壓力。在一致性評(píng)價(jià)及國(guó)家集采政策下，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種的高質(zhì)量仿制藥進(jìn)一步搶占原研藥市場(chǎng)份額，本土藥企市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過(guò)一半，今后還將持續(xù)擴(kuò)大。

       隨著國(guó)家政策扶持力度加大，如國(guó)家衛(wèi)健委《健康中國(guó)行動(dòng)（2019—2030年）》中將 “心理健康促進(jìn)行動(dòng)” 列為重大行動(dòng)之一等特色項(xiàng)目，可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)將繼續(xù)保持較高的增長(zhǎng)潛力。

       參考來(lái)源：

       1.Axsome Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved April 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/26/2216607/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application-for-AXS-05-for-Treatment-of-Major-Depressive-Disorder.html；

       2.R. C. KESSLER, et al. Comorbidity of DSM-III-R Major Depressive Disorder in the General Population: Results from the US National Comorbidity Survey[J]. British Journal of Psychiatry 1996; 168: 17-30. DOI:https://doi.org/10.1192/S0007125000298371；

       3.AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for cariprazine (Vrayla®) for the Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved February 22, 2022, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-submits-supplemental-new-drug-application-to-us-fda-for-cariprazine-vraylar-for-adjunctive-treatment-major-depressive-disorder.htm.