口服緩控釋制劑的研究和開發(fā)是當(dāng)今制藥工業(yè)的一個(gè)重要方向。目前有多種制備口服緩控釋制劑的技術(shù)，而用包衣膜來控制藥物釋放是最常用、最有效的方法之一。包衣技術(shù)大致有噴霧包衣、浸蘸包衣、干壓包衣、靜電包衣等，其中噴霧包衣的應(yīng)用最為廣泛。根據(jù)包衣材料的形態(tài)可分為溶劑包衣和非溶劑包衣；溶劑包衣又可分為有機(jī)溶劑包衣、水性包衣；非溶劑包衣包括粉末包衣、干法包衣、熱熔法包衣、磁輔助壓制包衣等。

       緩控釋片劑的包衣通常是通過噴霧包衣技術(shù)來實(shí)現(xiàn)的。噴霧之前，聚合物一般要溶于有機(jī)溶劑中或者分散于水中，制成包衣溶液或分散液。包衣溶液或分散液在普通包衣鍋、高效包衣機(jī)或流化床中借助壓縮空氣霧化后，黏附于片劑表面。溶劑蒸發(fā)時(shí)，聚合物微粒包裹在片劑的表面上，如此反復(fù)噴霧、干燥，完成包衣過程。

       1. 噴霧包衣技術(shù)的種類

       1.1 有機(jī)溶劑包衣

       有機(jī)溶劑包衣技術(shù)是指將高分子材料溶解于有機(jī)溶劑中，再加入或不加增塑劑和致孔劑等輔料制成包衣液，借助噴霧設(shè)備在片劑外形成包衣膜的技術(shù)。有機(jī)溶劑包衣液黏度較大，且有些溶劑易燃易爆，對(duì)環(huán)境不友好。目前該技術(shù)已漸漸被水性包衣技術(shù)所替代，但對(duì)于一些對(duì)水敏感或易水解的藥物，有機(jī)溶劑包衣仍是第一選擇。

       1.2 水性包衣

       水性包衣技術(shù)是一種使用水作為分散系的新型包衣技術(shù)。水性包衣技術(shù)包括3種方式，分別為：水溶液包衣技術(shù)、水混懸液包衣技術(shù)以及水分散體包衣技術(shù)。由于水性包衣技術(shù)以水作為分散系對(duì)環(huán)境幾乎沒有污染，因此可以有效的解決有機(jī)溶劑包衣所帶來的一系列環(huán)境問題，因此成了現(xiàn)代藥物制劑的主流包衣技術(shù)。在水性包衣技術(shù)中以水分散體包衣技術(shù)的發(fā)展最快，目前已大量應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐中。水性包衣技術(shù)需要較高的干燥效率，流化床是常用設(shè)備。目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上常見的成品水溶性包衣膜多為英國(guó)Colorcon公司生產(chǎn)的歐巴代（以羥丙基甲基纖維素作為成膜材料）和歐巴代Ⅱ（以聚乙烯醇作為成膜材料）系列產(chǎn)品。

       水分散體是將不溶于水的聚合物以半固態(tài)或固態(tài)的球形粒子形式分散在以水為分散介質(zhì)的溶液中的一種新型水性包衣技術(shù)。水分散體的主要制備方法有：乳液聚合、乳化-溶媒揮發(fā)、相轉(zhuǎn)變、直接乳化等方法。市售用于口服緩控釋固體制劑的成品包衣材料中有使用乙基纖維素水分散體作為基本成膜材料的Aquacoat（FMC公司生產(chǎn)）系列與Surlease（Colorcon公司生產(chǎn)）系列和以丙烯酸樹脂作為成膜材料的Eudragit系列（德國(guó)羅姆公司生產(chǎn)）產(chǎn)品。

       1.3 干法包衣

       干法包衣是直接使包衣材料在物料表面成膜的包衣技術(shù)，使包衣材料在壓力、靜電或干黏合劑的作用下形成衣層。與有機(jī)溶劑包衣相比，干法包衣可以避免包衣過程中有機(jī)溶劑排放引起的污染，避免火災(zāi)、爆炸等危險(xiǎn)的發(fā)生，減少溶劑回收設(shè)備的投入；與水分散體包衣相比，可以縮短包衣時(shí)間，并適用于水不穩(wěn)定藥物的包衣。目前已成為薄膜包衣技術(shù)的熱點(diǎn)研究方向。

       干法包衣技術(shù)包括：靜電干粉包衣技術(shù)、增塑劑干法包衣技術(shù)、增塑劑靜電干粉包衣技術(shù)、熱熔包衣技術(shù)、壓制包衣技術(shù)、光聚合包衣技術(shù)等。其中，增塑劑靜電干粉包衣技術(shù)具有包衣過程簡(jiǎn)單、可適用范圍廣（速釋、緩釋和腸溶衣）等優(yōu)點(diǎn)，成為目前頗具產(chǎn)業(yè)化前景的干法包衣技術(shù)。但通過非溶劑法包衣后的衣膜表面較粗糙，需要外加相比溶劑包衣法更大量的液體增塑劑來保持衣膜表面的光滑度。干法包衣技術(shù)目前仍主要處在實(shí)驗(yàn)室研究階段，并未大規(guī)模的應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐中。

       2. 噴霧包衣的常用設(shè)備

       傳統(tǒng)包衣鍋：目前國(guó)內(nèi)外使用最普通的傳統(tǒng)包衣鍋包腸溶衣、控釋衣等的情況均已很少見，但國(guó)內(nèi)中藥廠尚可見用于小丸的滾圓和包衣。

       高效包衣鍋：高效包衣鍋法是對(duì)傳統(tǒng)糖衣鍋的改革創(chuàng)新，裝置密閉、衛(wèi)生、安全、可靠，是目前比較常見的包衣設(shè)備。目前是生產(chǎn)薄膜包衣片、腸溶片、控釋片的主流設(shè)備。

       長(zhǎng)桶帶多頭噴霧器的高效連續(xù)包衣機(jī)：高效包衣機(jī)是扁平桶狀，包衣藥片一次性投入，完成包衣后一次性取出，也即按批生產(chǎn)。目前，連續(xù)式包衣機(jī)型號(hào)主要有美國(guó)Thomas公司的FLEX CTC型、德國(guó)Driam公司的Driaconti-T Pharma型和加拿大Ohara公司的FCC型3種。

       流化床噴霧包衣機(jī)：制藥工業(yè)已普遍采用流化床進(jìn)行干燥、造粒、顆粒包衣、片劑包衣。研究表明，底噴式包衣的流化狀態(tài)穩(wěn)定，包衣膜均勻、連續(xù)、光滑，是目前常用的一種方法。

       總體來說，噴霧包衣是經(jīng)驗(yàn)性很強(qiáng)的操作。影響成膜及膜性質(zhì)的因素很多，如噴槍放置的位置、操作時(shí)的溫度和濕度、包衣材料的濃度、包衣層厚度的控制等，這些因素都會(huì)影響藥物的釋放行為。

       3. 新型包衣方法

       3.1 膜直接包衣法

       直接采用膜包覆片芯的包衣方法，是指包衣膜和片芯均單獨(dú)制備，包衣膜再與片芯一起成型的包衣技術(shù)。在公開的一種片劑包衣專利中，將包衣薄膜真空成型到片劑表面，完成片劑包衣，在該方法中，薄膜圍繞片劑的第一表面真空成型，切割去除片劑周圍多余薄膜后，將片劑翻轉(zhuǎn)，薄膜再圍繞片劑的第二表面真空成型，切割去除片劑周圍薄膜后，片劑被完全覆蓋，完成包衣。

       3.2 熔融包衣液浸蘸包衣法

       有報(bào)道開發(fā)出將包衣材料施加在片劑、膠囊上的一次性包衣成型的裝置，片劑在通過裝有包衣材料熔融液的碗狀裝置時(shí)黏附上包衣材料，再通過位于底部的、帶有可穿透開口的彈性隔膜，形成包衣膜。由于聚合物熔融溫度高，此法不適合采用聚合物材料進(jìn)行包衣。

       3.3 注塑成型包衣法

       在注塑模腔中定位放置片芯，再往注塑模腔內(nèi)注入熱熔的包衣材料，使包衣材料在片芯上半部分形成包衣層，然后打開模腔，翻轉(zhuǎn)片芯，同法操作，在片芯的另外一面形成注塑膜層，完成包衣。該法通過使用不同的注塑模具，成功制備了兩層包衣膜連接處有重疊或無重疊的包衣片劑。注塑成型包衣技術(shù)不需要使用溶劑，適用于對(duì)水敏感藥物的包衣。與其他非溶劑包衣技術(shù)相比，注塑成型包衣技術(shù)的加工時(shí)間更短(不需要固化或干燥)，是一種連續(xù)的工藝，可批量生產(chǎn)。

       噴霧包衣是目前片劑包衣的主要方式，該技術(shù)發(fā)展很成熟，多種新興科技和監(jiān)控手段使其不斷完善。用膜直接包衣是一種創(chuàng)新的包衣方法：無有機(jī)溶劑，無粉塵；適合自動(dòng)化和智能化連續(xù)生產(chǎn)；大規(guī)模生產(chǎn)重現(xiàn)性、質(zhì)量均一性較好；還可以根據(jù)不同藥物特性來設(shè)計(jì)不同的膜，適用于各種不同形狀的腸溶片、滲透泵片、包衣鍋不適用的平片、流化床不適用的較重片劑的包衣等。但該技術(shù)需要?jiǎng)?chuàng)新研制特殊裝備。隨著新工藝、新技術(shù)、新材料、新裝備的不斷涌現(xiàn)，各種包衣技術(shù)必將日益完善，通過包衣膜進(jìn)行緩控釋的制劑也會(huì)越來越多。

       參考文獻(xiàn)：

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       [2]王立,劉華石,張文君,梁爽.包衣技術(shù)在口服固體緩控釋制劑中的應(yīng)用[J].藥學(xué)研究,2017,36(02):108-110.

       作者簡(jiǎn)介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開發(fā)。