項(xiàng)目

內(nèi)容

標(biāo)準(zhǔn)號(hào)

T/SHSPTA 001—2023

中文名稱

臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范

英文名稱

Specification of supply chain management for investigational medicinal products

發(fā)布日期

2023年01月09日上海醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布公告

2023年01月10日全國(guó)團(tuán)體信息平臺(tái)發(fā)布

實(shí)施日期

2023年03月01日

項(xiàng)目

內(nèi)容

起草單位

上海藥品審評(píng)核查中心、上藥控股有限公司、國(guó)藥控股分銷中心有限公司、上海泰錕醫(yī)藥技術(shù)有限公司、上藥國(guó)際供應(yīng)鏈有限公司、上藥康德樂（上海）醫(yī)藥有限公司、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司、輝瑞（中國(guó)）研究開發(fā)有限公司、上海醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì)

起草人

李香玉、王淵琦、仇艷旻、仇佳思、夏金根、張宇霞、史靜芳、史真女、王曉勇、李茜、譚云、陳莉莉、張建新、王英、李雪寧、王春敏、劉燕飛、余婧、李剛、陳一飛、金德莊、張昉、華佳、王欣。

主要技術(shù)內(nèi)容

臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈?zhǔn)侵饾u興起的業(yè)態(tài)形式，突破了傳統(tǒng)對(duì)藥物注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、使用的明確界限，臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈各相關(guān)方過程管理尚處于標(biāo)準(zhǔn)空白區(qū)，沒有明確管理要求。國(guó)家局于2022年發(fā)布了《臨床試驗(yàn)用藥品GMP附錄》，但重點(diǎn)關(guān)注在對(duì)臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)。本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)法規(guī)未明確的供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)管理，尤其是采取第三方服務(wù)方式的供應(yīng)鏈管理環(huán)節(jié)，明確了各相關(guān)方的職責(zé)劃分、軟硬件條件、操作規(guī)范等管理要求。

本文件首批執(zhí)行單位

上藥控股有限公司、國(guó)藥控股分銷中心有限公司、上海泰錕醫(yī)藥技術(shù)有限公司、上藥國(guó)際供應(yīng)鏈有限公司、上藥康德樂（上海）醫(yī)藥有限公司、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司、輝瑞（中國(guó)）研究開發(fā)有限公司

項(xiàng)目

重點(diǎn)內(nèi)容

人員

1. 根據(jù)職責(zé)配備相關(guān)人員。服務(wù)提供方根據(jù)服務(wù)內(nèi)容、規(guī)模和專業(yè)要求配備相適應(yīng)的采購人員、驗(yàn)收人員、倉儲(chǔ)管理人員、包裝人員、貼簽人員等；藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)配備臨床試驗(yàn)用藥品管理人員等。
2. 各崗位操作人員應(yīng)具備藥學(xué)相關(guān)專業(yè)背景或經(jīng)過藥品專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，接受與其崗位職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育，并經(jīng)考核合格后方可上崗。
3. 針對(duì)直接接觸藥品的人員，應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)；每年至少體檢一次，最大 程度地降低人員對(duì)藥品造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

設(shè)施設(shè)備

1. 設(shè)置不同的供應(yīng)鏈服務(wù)區(qū)域，包括但不限于收貨區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、合格品儲(chǔ)存區(qū)、物料存放區(qū)、分包貼簽區(qū)、發(fā)貨區(qū)、待處理區(qū)、不合格品區(qū)等，并建立進(jìn)出人員授權(quán)管理機(jī)制。涉及特殊管理藥品的，須符合行業(yè)監(jiān)管部門的相關(guān)要求。
2. 提供貼簽、包裝等服務(wù)的，應(yīng)根據(jù)服務(wù)內(nèi)容和規(guī)模設(shè)置物料存放區(qū)、分包貼簽區(qū)等，配備相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備；接受委托提供內(nèi)包服務(wù)的，必須按照受托產(chǎn)品內(nèi)包裝工序的生產(chǎn)要求，設(shè)置不低于暴露工序區(qū)域潔凈度級(jí)別的工作區(qū)。所使用的關(guān)鍵設(shè)備必須按要求進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，并留有相應(yīng)的記錄及報(bào)告，每次包裝開始前須對(duì)設(shè)備狀態(tài)進(jìn)行確認(rèn)。
3. 在倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)置臨床試驗(yàn)用藥品專用區(qū)域，根據(jù)藥品儲(chǔ)存要求配備能有效調(diào)節(jié)并記錄儲(chǔ)存條件的設(shè)施設(shè)備，包括但不限于調(diào)控溫濕度及室內(nèi)外空氣交換的設(shè)備、自動(dòng)監(jiān)測(cè)記錄庫房溫濕度的設(shè)備等，并按要求進(jìn)行驗(yàn)證。
4. 根據(jù)臨床試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)運(yùn)要求，配備滿足條件的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備。

數(shù)字化信息平臺(tái)

1. 各相關(guān)方應(yīng)協(xié)同建立數(shù)字化信息平臺(tái)，集成涉及臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)的管理操作、信息數(shù)據(jù)和業(yè)務(wù)需求等信息，實(shí)現(xiàn)整個(gè)供應(yīng)鏈過程的數(shù)字化管理，以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。平臺(tái)應(yīng)包括但不限于業(yè)務(wù)需求交換系統(tǒng)、倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)、運(yùn)輸管理系統(tǒng)、盲法試驗(yàn)隨機(jī)化信息系統(tǒng)、制造執(zhí)行系統(tǒng)、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等，形成臨床試驗(yàn)用藥品追溯體系，避免臨床試驗(yàn)用藥品在供應(yīng)鏈管理過程中發(fā)生混淆和差錯(cuò)。
2. 各相關(guān)方通過數(shù)字化信息平臺(tái)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈管理的相關(guān)記錄進(jìn)行查詢。
3. 平臺(tái)應(yīng)建立安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，滿足數(shù)據(jù)安全和保密要求；各系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行驗(yàn)證，系統(tǒng)間數(shù)據(jù)可實(shí)現(xiàn)信息互通，并使用安全有效的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)備份。

質(zhì)量管理

1. 建立基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理體系，覆蓋臨床試驗(yàn)用藥品的采購、接收、儲(chǔ)存、包裝、貼簽、發(fā)運(yùn)、回收、銷毀等全環(huán)節(jié)；
2. 制定質(zhì)量管理體系文件，包括崗位職責(zé)、操作規(guī)程等，并保存相關(guān)的記錄和憑證。
3. 建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，配合申辦者識(shí)別和評(píng)估可能影響臨床試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)，保證臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈過程規(guī)范。
4. 建立臨床試驗(yàn)用藥品安全應(yīng)急預(yù)案，一旦在供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)可能危害受試者生命安全或公眾健康的藥品安全問題，能夠立即采取控制措施。
5. 臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)儲(chǔ)存、運(yùn)輸。出現(xiàn)溫度異常時(shí)，各相關(guān)方應(yīng)立即報(bào)告申辦者，并啟動(dòng)偏差調(diào)查，由申辦者評(píng)估其對(duì)藥品質(zhì)量的潛在影響。經(jīng)評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響的，可繼續(xù)使用；可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響的，應(yīng)當(dāng)立即停止使用。
6. 各相關(guān)方應(yīng)當(dāng)定期對(duì)本單位進(jìn)行自檢。

采購

1. 采購服務(wù)前，審核委托采購方和所采購藥品的合法資質(zhì)。
2. 委托采購方應(yīng)為本次臨床試驗(yàn)的申辦者或合同研究組織；如為合同研究組織，應(yīng)與研究者或申辦者簽訂委托采購合同。
3. 委托采購方應(yīng)提供本次試驗(yàn)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》或《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》等；應(yīng)在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”上完成信息登記。
4. 委托采購的藥品應(yīng)為國(guó)內(nèi)外合法企業(yè)生產(chǎn)并經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市的藥品；如采購尚未在境內(nèi)上市的境外產(chǎn)品，需取得相關(guān)進(jìn)口批件后合法通關(guān)進(jìn)口。
5. 與供貨方簽訂書面合同，合同內(nèi)容包括：臨床試驗(yàn)用藥品、對(duì)照品的名稱、規(guī)格、數(shù)量、制備單位或生產(chǎn)企業(yè)、貯存要求以及接收單位和地址、運(yùn)輸方式等內(nèi)容；應(yīng)與供貨方簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方質(zhì)量職責(zé)。有溫度控制要求的產(chǎn)品，應(yīng)約定溫度偏差處理方式。
6. 服務(wù)提供方應(yīng)在完成采購后，向申辦者提供所采購藥品的批準(zhǔn)證書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝標(biāo)簽、說明書、合格證明文件等資料。
7. 服務(wù)提供方應(yīng)建立相關(guān)管理規(guī)程，采購過程應(yīng)留有記錄；
8. 如涉及醫(yī)療器械等試驗(yàn)相關(guān)的非藥品采購，應(yīng)明確相關(guān)要求和流程。

藥品接收和儲(chǔ)存

1. 制定臨床試驗(yàn)用藥品接收和儲(chǔ)存的管理規(guī)程，經(jīng)檢查資料齊全、符合運(yùn)輸溫度要求的產(chǎn)品，方可接收。
2. 驗(yàn)收合格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定溫度要求，儲(chǔ)存在經(jīng)驗(yàn)證合格的庫區(qū)中，并由專人管理。
3. 定期對(duì)在庫藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查并記錄。

包裝與貼簽

1. 選擇符合要求的包裝物料和供應(yīng)商，建立檔案并定期進(jìn)行審計(jì)。
2. 建立物料管理規(guī)程，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后方可放行使用。
3. 根據(jù)申辦者的包裝方案，建立物料清單和物料平衡計(jì)算方法和限度。
4. 不合格物料的包裝容器上應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在受控區(qū)域保存。
5. 提供包裝材料印刷服務(wù)的，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域存放相關(guān)物料，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入，根據(jù)申辦者要求進(jìn)行物料留樣。
6. 申辦者提供或確認(rèn)包裝和貼標(biāo)方案，如涉及盲法試驗(yàn)的貼標(biāo)，應(yīng)當(dāng)建立隨機(jī)化信息的管理流程。
7. 按照申辦者的批準(zhǔn)文件和要求，建立包裝和貼簽相應(yīng)的工藝規(guī)程或操作指南。
8. 在符合要求的條件下進(jìn)行藥品包裝與貼簽。根據(jù)藥品品種、包裝操作等要求，設(shè)置相應(yīng)的潔凈區(qū)。
9. 在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已完成。包括包裝設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
10. 申辦者應(yīng)審核包裝和貼簽記錄，審核通過后方可放行相關(guān)產(chǎn)品。
11. 應(yīng)制定操作規(guī)程保證盲法設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)始終保持盲態(tài)。
12. 提供包裝、貼簽服務(wù)的服務(wù)提供方，應(yīng)按照試驗(yàn)方案的盲態(tài)要求進(jìn)行包裝、貼簽，完成操作后應(yīng)進(jìn)行盲性檢查。
13. 采用數(shù)字化信息平臺(tái)進(jìn)行的操作，其數(shù)據(jù)錄入和處理應(yīng)保持盲法狀態(tài)。

發(fā)運(yùn)

1. 申辦者必須在臨床試驗(yàn)方案獲得倫理委員會(huì)同意后方可下達(dá)臨床試驗(yàn)用藥品發(fā)運(yùn)指令；服務(wù)提供方應(yīng)當(dāng)根據(jù)申辦者的指令，揀選待出庫的藥品并進(jìn)行出庫復(fù)核，并根據(jù)臨床試驗(yàn)用藥品的包裝、質(zhì)量屬性和貯存要求，選擇適宜的運(yùn)送方式，采取相應(yīng)措施防止出現(xiàn)變質(zhì)、破損、污染、超溫等問題。
2. 臨床試驗(yàn)用藥品的運(yùn)送應(yīng)至少附有該批藥品的合格證明文件、送貨清單和供臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)使用的接收確認(rèn)單。
3. 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)接收藥品時(shí)，應(yīng)核對(duì)相應(yīng)資料并對(duì)藥品的外觀、包裝、在途溫度等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查，檢查合格后方可接收。

藥品回收及銷毀

1. 召回、過期、最小包裝破壞及其他存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的藥品回收后不可再次用于臨床試驗(yàn)。經(jīng)申辦者復(fù)驗(yàn)合格后延期的試驗(yàn)藥物可再次用于臨床試驗(yàn)；其他藥品回收后應(yīng)當(dāng)盡可能避免再次用于臨床試驗(yàn)。如必需時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)回收的臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行再次評(píng)估，按照相應(yīng)的操作規(guī)程處置，評(píng)估合格后方可再次使用。
2. 對(duì)需召回的臨床試驗(yàn)用藥品，申辦者應(yīng)根據(jù)規(guī)定及時(shí)通知各相關(guān)方。當(dāng)對(duì)照藥品或臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的其他治療藥品的供應(yīng)商啟動(dòng)藥品召回時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)確保及時(shí)獲得召回信息，并立即采取相應(yīng)措施。
3. 臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈服務(wù)提供方及各相關(guān)方應(yīng)積極配合臨床試驗(yàn)申辦者進(jìn)行產(chǎn)品的召回。
4. 回收的臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在受控的專用區(qū)域。
5. 申辦者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品的銷毀；如授權(quán)供應(yīng)鏈服務(wù)提供方進(jìn)行銷毀，應(yīng)當(dāng)書面授權(quán)；如需臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)按醫(yī)療廢棄物立即銷毀的，應(yīng)在協(xié)議中明確。所有銷毀均應(yīng)留有完整記錄。

檔案管理時(shí)限要求

1. 所有檔案，保存至試驗(yàn)用藥被批準(zhǔn)上市后5年；
2. 藥品未批準(zhǔn)上市，檔案保存至臨床試驗(yàn)終止后或注冊(cè)申請(qǐng)終止后5年；
3. 按照申辦者和其它相關(guān)規(guī)定的要求延長(zhǎng)保存時(shí)限（如有）。