前言

       "應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)"；

       "企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境"；

       "應(yīng)當(dāng)根據(jù)外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求"；

       "當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如生產(chǎn)環(huán)境等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)"；

       "環(huán)境監(jiān)測應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄"；"應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄"；

       "質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)有必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)宜采用便于趨勢分析的方法保存"；

       "檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括必要的環(huán)境溫濕度"；

       "持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響"；

       "委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境可能造成的危害"；

       "操作規(guī)程是經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)環(huán)境控制等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程"；

       "潔凈區(qū)是需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留"；

       "中間控制也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)測，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查?？蓪Νh(huán)境控制視作中間控制的一部分"。

       正文

       企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求；當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如生產(chǎn)環(huán)境等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)；應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄；當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響；委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境可能造成的危害。藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制部門要做好環(huán)境監(jiān)測管理，需要從四方面考慮：建立環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程；根據(jù)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程建立監(jiān)測計(jì)劃；實(shí)施監(jiān)測計(jì)劃；根據(jù)監(jiān)測結(jié)果，確定相應(yīng)措施，并制定措施實(shí)施計(jì)劃，并跟蹤驗(yàn)證效果；相關(guān)的文件化信息。

       首先，建立環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程。內(nèi)容包括目的、適用范圍、參考文件、定義、職責(zé)、工作內(nèi)容、相關(guān)的文件和記錄。適用范圍應(yīng)包括生產(chǎn)環(huán)境、空調(diào)凈化系統(tǒng)、以及檢驗(yàn)環(huán)境，特別是潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目既可包括微生物監(jiān)測指標(biāo)，又可包括塵埃粒子等監(jiān)測指標(biāo)。既可包括與人員相關(guān)的因素，也可包括與產(chǎn)品接觸的設(shè)備和設(shè)施表面，還可包括空氣。

       其次，根據(jù)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程建立監(jiān)測計(jì)劃。藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)已建立的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程，建立環(huán)境監(jiān)測計(jì)劃。首先，確定取樣點(diǎn)；其次，確定取樣人員；再次，確定取樣方法、取樣工具；從次，確定監(jiān)測指標(biāo)及其限值；最后，確定取樣頻率。

       再次，實(shí)施監(jiān)測計(jì)劃。藥品生產(chǎn)企業(yè)化驗(yàn)室根據(jù)已建立環(huán)境監(jiān)測計(jì)劃，開展環(huán)境監(jiān)測工作。首先，需要對已經(jīng)確定的取樣點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)識；其次，需要對確定的取樣人員進(jìn)行培訓(xùn)。經(jīng)培訓(xùn)且考核合格后，予以授權(quán)開展取樣工作；再次，對已經(jīng)確定取樣方法、取樣工具、監(jiān)測指標(biāo)及其限值和取樣頻率等監(jiān)測方法進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證。經(jīng)確認(rèn)取樣方法、取樣工具、監(jiān)測指標(biāo)及其限值和取樣頻率均滿足要求后，開展環(huán)境監(jiān)測工作，并做好記錄。

       從次，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果，確定相應(yīng)措施，并制定措施實(shí)施計(jì)劃，并跟蹤驗(yàn)證效果。藥品生產(chǎn)企業(yè)化驗(yàn)室按照環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測計(jì)劃實(shí)施監(jiān)測，并將結(jié)果進(jìn)行記錄?；?yàn)室要對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)用便于趨勢分析的方法保存，并及時(shí)開展趨勢分析。一旦發(fā)現(xiàn)環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)有異常，立即報(bào)告質(zhì)量管理部門、質(zhì)量保證部門和生產(chǎn)部門等相關(guān)部門。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要根據(jù)異常情況，采取相應(yīng)的措施，并制定實(shí)施計(jì)劃，由指定人員進(jìn)行跟蹤，并驗(yàn)證實(shí)施效果。

       最后，相關(guān)的文件化信息。環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測計(jì)劃、人員培訓(xùn)記錄、環(huán)境監(jiān)測方法確認(rèn)或者驗(yàn)證記錄；環(huán)境監(jiān)測記錄、以及相關(guān)的數(shù)據(jù)趨勢分析。一旦出現(xiàn)異常，相關(guān)的調(diào)查和采取措施的跟蹤。

       參考文件

       1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

       2、中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品生產(chǎn)通用衛(wèi)生規(guī)范GB 14881-2013

       3、中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 糖果巧克力生產(chǎn)衛(wèi)生規(guī)范 GB 17403-2016

       4、中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) GB 15979-2002

       5、中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗(yàn) 菌落總數(shù)測定GB 4789.2-2022

       6、中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗(yàn) 霉菌和酵母計(jì)數(shù)GB 4789.15-2016、       

       作者簡介：老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

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