8月23日，迪哲醫(yī)藥宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新型肺癌靶向藥舒沃替尼（商品名：舒沃哲）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療的EGFR ex20ins（EGFR外顯子20插入）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，成為首 款針對(duì)EGFR ex20ins突變型晚期 NSCLC的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。

       創(chuàng)新性設(shè)計(jì)，奠定同類最 優(yōu)基礎(chǔ)

       EGFR ex20ins突變是EGFR罕見突變類型，約占EGFR突變的12%，其空間構(gòu)象與野生型EGFR非常相似，還有著相似的結(jié)合模式和表觀親和力，這就導(dǎo)致安全治療窗很窄，一直以來缺乏安全有效的靶向治療手段，是亟需解決的臨床痛點(diǎn)。

       迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼（sunvozertinib，DZD9008）是一款口服、不可逆、針對(duì)多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），也是首 個(gè)國內(nèi)自主研發(fā)靶向EGFR ex20ins創(chuàng)新藥。此次獲批主要基于一項(xiàng)WU-KONG6臨床試驗(yàn)，該研究是一項(xiàng)針對(duì)含鉑化療進(jìn)展或不耐受的EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的單臂、多中心II期注冊(cè)研究，主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），研究結(jié)果顯示在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經(jīng)IRC確認(rèn)的ORR達(dá)60.8%，安全性與傳統(tǒng)EGFR-TKI相似，整體耐受性好。

       舒沃替尼無論是療效還是安全性均為同類潛在最 佳，有望成為EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者更優(yōu)的治療選擇。而且舒沃替尼對(duì)多種EGFR ex20ins突變都顯示了臨床療效，具有更好的臨床普適性。

       舒沃替尼之所以有BIC的潛質(zhì)，主要在于其精妙的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。迪哲醫(yī)藥的研發(fā)團(tuán)隊(duì)根據(jù)EGFR ex20ins突變的空間結(jié)構(gòu)，以奧希替尼（氨基嘧啶）母環(huán)為基礎(chǔ)，在C-4位使用更靈活的苯胺基結(jié)構(gòu)，其鄰位取代基占據(jù)三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點(diǎn)后袋的一部分（接近C 螺旋、β折疊部分的空間），以替換奧希替尼上旋轉(zhuǎn)不太靈活的甲基吲哚，改善藥代動(dòng)力學(xué)。在苯胺基上同時(shí)引入4-F 和 5-CL 取代，占據(jù)磷酸結(jié)合環(huán)，并且將側(cè)鏈修飾為構(gòu)象更剛性的二甲氨基吡 咯烷與溶劑通道殘基極性相互作用。

       一系列結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，使舒沃替尼產(chǎn)生對(duì)EGFR ex20ins突變的高親和力與選擇性，維持對(duì)野生型EGFR的高選擇性的同時(shí)保留對(duì)包括T790M在內(nèi)的EGFR敏感突變有效活性。

       高選擇性使舒沃替尼在臨床上有望獲得更高的安全窗，降低抑制野生型EGFR導(dǎo)致的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度。舒沃替尼獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，彰顯了迪哲醫(yī)藥做源頭創(chuàng)新的堅(jiān)持和努力。

       瞄準(zhǔn)臨床痛點(diǎn)，堅(jiān)持源頭創(chuàng)新

       迪哲醫(yī)藥采用了目前主流的新藥開發(fā)模式，不斷加深對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的理解，有效地洞察臨床未滿足的治療需求，基于轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力開發(fā)能夠解決臨床痛點(diǎn)的新藥，建立了多項(xiàng)核心技術(shù)平臺(tái)，針對(duì)性地開發(fā)了FIC或具有BIC優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。

       管線產(chǎn)品中，迪哲醫(yī)藥的戈利昔替尼是一款新一代、強(qiáng)效高選擇性的JAK1抑制劑，可有效抑制JAK/STAT 信號(hào)通路，有望通過和舒沃替尼聯(lián)用，解決EGFR-TKIs 耐藥患者的治療問題。戈利昔替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL），于2022年獲FDA快速通道認(rèn)定。2023 年1月，CDE批準(zhǔn)舒沃替尼與戈利昔替尼聯(lián)合療法治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的EGFR突變NSCLC患者的II期臨床試驗(yàn)。

       迪哲醫(yī)藥還突破了藥物穿越血腦屏障等行業(yè)技術(shù)難點(diǎn)，其研發(fā)管線中的主要候選創(chuàng)新藥DZD4205、DZD9008、DZD1516、DZD2269等均是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)研究的典型應(yīng)用成果。

       DZD1516是迪哲基于特有的腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移研究平臺(tái)，設(shè)計(jì)和開發(fā)的具有穿透血腦屏障的高選擇性HER2抑制劑。由于具有完全的血腦屏障穿透能力，因此DZD1516在HER2陽性乳腺癌的治療，尤其是腦轉(zhuǎn)移的治療中具有較大潛力。在2021年SABCS上，DZD1516公布了臨床前及部分早期臨床研究數(shù)據(jù)，2022年再登ASCO年會(huì)，顯示出國際學(xué)術(shù)界對(duì)于DZD1516的關(guān)注和期待。

       此外，DZD2269是一種口服高選擇性的A2aR（腺苷受體）拮抗劑，臨床前研究顯示其能有效解除不同濃度腺苷引起的免疫抑制，尤其在腫瘤微環(huán)境相似的高腺苷濃度下依然有效。在臨床前動(dòng)物藥效試驗(yàn)中，DZD2269單獨(dú)使用具有一定的抗腫瘤效果，同時(shí)能夠顯著增強(qiáng)多種治療方法（如放療、化療、免疫療法等）的抗腫瘤效果。

       基于特有的多項(xiàng)轉(zhuǎn)化科學(xué)和分子發(fā)現(xiàn)核心技術(shù)平臺(tái)，迪哲醫(yī)藥4年內(nèi)在腫瘤和自免領(lǐng)域收獲了包括2項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性臨床研究的5個(gè)國際多中心臨床產(chǎn)品，且均為自研并享有全球權(quán)益，研發(fā)速率驚人，充分證明了團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新能力。

       而迪哲醫(yī)藥為了吸引和保留人才，構(gòu)建核心競(jìng)爭(zhēng)力，采取了重要的人才激勵(lì)戰(zhàn)略。

       采取股權(quán)激勵(lì)措施，打造人才護(hù)城河

       醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施股權(quán)激勵(lì)可以將公司核心管理技術(shù)人員與公司長期深度綁定，有利于保障公司管理團(tuán)隊(duì)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定性，因此醫(yī)藥類企業(yè)更傾向于進(jìn)行股權(quán)激勵(lì)，確保公司發(fā)展戰(zhàn)略和經(jīng)營目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

       2022年11月27日，迪哲醫(yī)藥公告了第二類限制性股票的激勵(lì)計(jì)劃，擬授予第二類限制性股票1414.6409萬股，首次授予的激勵(lì)對(duì)象共計(jì)70人。

       迪哲醫(yī)藥的考核指標(biāo)側(cè)重于創(chuàng)新藥的研發(fā)里程碑、對(duì)外合作和未來銷售目標(biāo)。市場(chǎng)普遍認(rèn)為，這樣的員工股權(quán)激勵(lì)在保障了期權(quán)計(jì)劃實(shí)施的同時(shí)，有利于促進(jìn)公司的可持續(xù)發(fā)展，進(jìn)而維護(hù)股東利益。

       除迪哲醫(yī)藥外，國內(nèi)的君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物等明星公司均在2022年推出了股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，以留住核心人才，鞏固自身競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       迪哲醫(yī)藥作為一家瞄準(zhǔn)腫瘤、免疫性疾病等治療領(lǐng)域空白，堅(jiān)持開發(fā)原創(chuàng)新藥的生物科技公司，其成長一直穩(wěn)定而高效。迪哲醫(yī)藥具有豐富的小分子產(chǎn)品管線組合，是國內(nèi)少有的真正面向全球市場(chǎng)的創(chuàng)新藥企業(yè)。

       參考：

       1. NMPA官網(wǎng)

       2.http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=830&anchor_type=0.

       3.豐碩創(chuàng)投《半年溢價(jià)5倍，迪哲醫(yī)藥是如何打造差異化藥物的》