本期我們分享GMP指南（2023版）第8章--分析方法的驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移。

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       定義及應(yīng)用范圍

       什么是分析方法？什么是分析方法驗(yàn)證？什么是分析方法確認(rèn)？什么是分析方法轉(zhuǎn)移？在進(jìn)行這些工作中企業(yè)應(yīng)該注意什么？在GMP指南第8章中都有介紹。分析方法其實(shí)是一種分析的方式，至少包含了樣品、對(duì)照品、試劑的配制、儀器的使用、標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制、計(jì)算公式的運(yùn)用等。本章分析方法的驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的基本原則適用于化學(xué)藥物、中藥和生物制品，按階段適用于藥品申請(qǐng)上市階段和藥品獲批上市后的商業(yè)化階段，對(duì)于申請(qǐng)上市階段之前的階段，僅供參考。

       ? 什么是分析方法？

       ? 分析方法至少應(yīng)包括什么？

       ? 什么是分析方法驗(yàn)證？

       ? 驗(yàn)證分析項(xiàng)目有哪些？

       ? 驗(yàn)證的性能特征有哪些？

       ? 什么是分析方法確認(rèn)？及目的？

       ? 什么是分析方法轉(zhuǎn)移？及目的？

       ? 本章內(nèi)容適用范圍？

       ? 參考本章進(jìn)行分析方法驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移或確認(rèn)時(shí)，企業(yè)應(yīng)注意什么？

       ? 本章分析方法驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移和確認(rèn)不適用什么？

       所有檢驗(yàn)項(xiàng)目都需要驗(yàn)證嗎？

       答案是否定的，指南指出僅需按照實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驟即可測(cè)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)行驗(yàn)證，比如外觀、崩解時(shí)限、密度、重量、pH值、灰分、裝量等。對(duì)于驗(yàn)證內(nèi)容本章講述了什么檢驗(yàn)項(xiàng)目可以不進(jìn)行分析方法驗(yàn)證，再驗(yàn)證啟動(dòng)的條件，驗(yàn)證項(xiàng)目的分類(lèi)，專(zhuān)屬性/準(zhǔn)確度/精密度/檢測(cè)限/定量限/線(xiàn)性/范圍/耐用性的具體定義，以及相應(yīng)數(shù)據(jù)報(bào)告的指標(biāo)，通過(guò)指南可以詳細(xì)了解分析方法驗(yàn)證內(nèi)容以及驗(yàn)證要點(diǎn)。

       ? 哪些檢驗(yàn)項(xiàng)目可以不進(jìn)行分析方法驗(yàn)證？

       ? 當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝發(fā)生變更、產(chǎn)品配方發(fā)生變更、分析方法發(fā)生變更、分析過(guò)程中發(fā)生偏差時(shí)，是否需要再驗(yàn)證？

       ? 當(dāng)原料藥合成工藝發(fā)生變更時(shí)，可能引入新雜質(zhì)時(shí)，是否需要再驗(yàn)證？

       ? 驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目有幾類(lèi)？分別是什么？

       ? 物理項(xiàng)目檢測(cè)是否要做驗(yàn)證？

       ? 不同檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)做哪些性能特征？

       ? 什么是專(zhuān)屬性？

       ? 什么是準(zhǔn)確度？

       ? 準(zhǔn)確度一般怎么測(cè)定？

       ? 準(zhǔn)確度一般設(shè)計(jì)幾個(gè)濃度？幾份樣品？

       ? 中藥化學(xué)成分測(cè)定方法準(zhǔn)確度如何驗(yàn)證？

       ? 準(zhǔn)確度濃度是否可以超出標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)線(xiàn)性范圍？

       ? 準(zhǔn)確度的數(shù)據(jù)報(bào)告包含哪些指標(biāo)？

       ? 什么是精密度？

       ? 精密度一般用什么表示？

       ? 精密度可以從哪幾個(gè)層面進(jìn)行考慮？

       ? 什么情況下需要考慮重現(xiàn)性？

       ? 數(shù)據(jù)報(bào)告包含哪些指標(biāo)？

       ? 什么是檢測(cè)限（LOD或DL）？

       ? 檢測(cè)限度的常用測(cè)定方法包括哪些？

       ? 數(shù)據(jù)報(bào)告包括哪些指標(biāo)？

       ? 什么是定量限（LOQ或QL）？

       ? 定量限度的常用測(cè)定方法包括哪些？

       ? 數(shù)據(jù)報(bào)告包括哪些指標(biāo)？

       ? 什么是線(xiàn)性？

       ? 涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目，是否均需要進(jìn)行線(xiàn)性驗(yàn)證？

       ? 線(xiàn)性驗(yàn)證至少設(shè)計(jì)幾個(gè)濃度范圍？每個(gè)濃度幾份樣品？測(cè)試幾次？

       ? 數(shù)據(jù)報(bào)告包含哪些指標(biāo)？

       ? 生物學(xué)測(cè)定方法線(xiàn)性差或者線(xiàn)性范圍窄應(yīng)怎么辦？

       ? 什么是范圍？

       ? 什么是耐用性？

       分析方法確認(rèn)

       分析確認(rèn)時(shí)對(duì)法定分析方法進(jìn)行確認(rèn)，不是重復(fù)驗(yàn)證過(guò)程，無(wú)需進(jìn)行完整的再驗(yàn)證，時(shí)評(píng)估實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)具備方法執(zhí)行能力，證明方法使用人員有能力成功地操作法定分析方法。方法確認(rèn)范圍和指標(biāo)與分析方法種類(lèi)和操作步驟復(fù)雜程度、樣品的特性、檢驗(yàn)人員的理解和操作、儀器設(shè)備有關(guān)，對(duì)于檢驗(yàn)項(xiàng)目確認(rèn)往往根據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目的評(píng)估結(jié)果來(lái)定。具體方法包括不同檢驗(yàn)人員對(duì)同一產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，如果條件允許，儀器也可以不同。對(duì)與藥典收載的通用檢測(cè)方法往往無(wú)需確認(rèn)，比如干燥失重、熾灼殘?jiān)⒍喾N化學(xué)濕法和簡(jiǎn)單的儀器測(cè)試。

       ? 分析方法確認(rèn)的核心有哪些方面？

       ? 分析方法確認(rèn)基本原則有哪些？

       ? 分析方法確認(rèn)通常采取哪些方法？

       ? 哪些檢測(cè)方法可以豁免確認(rèn)？

       分析方法轉(zhuǎn)移

       分析方法轉(zhuǎn)移包括企業(yè)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，從企業(yè)A生產(chǎn)地點(diǎn)轉(zhuǎn)移到B生產(chǎn)地點(diǎn)，以及合同之間的轉(zhuǎn)移。常用的方法是選擇2-3批均一樣品，通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)或?qū)ｉT(mén)制備用于測(cè)試樣品的檢測(cè)結(jié)果的比對(duì)來(lái)完成。在轉(zhuǎn)移前應(yīng)該通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定轉(zhuǎn)移項(xiàng)目，確定相應(yīng)的影響因素，起草轉(zhuǎn)移方案、以及相關(guān)的培訓(xùn)。一般方案內(nèi)容包括雙方職責(zé)、儀器設(shè)備列表、對(duì)照品信息、樣品信息、轉(zhuǎn)移策略、具體的分析方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)及可允許的偏差、偏差變更的處理方式等。對(duì)于可豁免轉(zhuǎn)移的情形包括新的待測(cè)樣品的組成與已有樣品的組成類(lèi)似或活性組分的濃度與已有樣品的濃度類(lèi)似，并且接收方有使用該分析方法的經(jīng)驗(yàn)；被轉(zhuǎn)移的分析方法收載在藥典中，并無(wú)改變；被轉(zhuǎn)移的分析方法與已使用方法相同或相似；轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證或日常分析人員調(diào)轉(zhuǎn)到接收方。

       ? 常見(jiàn)的分析方法轉(zhuǎn)移類(lèi)型有哪些？

       ? 分析方法轉(zhuǎn)移最常用的方法？

       ? 實(shí)施分析方法轉(zhuǎn)移前有哪些工作？

       ? 分析方法轉(zhuǎn)移方案一般包括哪些內(nèi)容？

       ? 什么情況下可以采取轉(zhuǎn)移豁免？

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室GMP指南（2023版）1300問(wèn)概況及分享規(guī)劃

       GMP指南質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室共包含15個(gè)章節(jié)，主要內(nèi)容如下圖所示：

       本系列分享共計(jì)12期，具體分享規(guī)劃如下：

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室GMP指南（2023版）1300問(wèn)電子版將分12期發(fā)送
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