9月25日，港交所官網(wǎng)顯示，武漢友芝友生物制藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)"友芝友生物"）在港交所正式上市。

       友芝友成立于2010年7月，一直致力于開(kāi)發(fā)雙特異性抗體（BsAb）療法，用于治療癌癥相關(guān)并發(fā)癥、癌癥及老年性眼科疾病，是國(guó)內(nèi)較早布局雙抗賽道的生物醫(yī)藥企業(yè)之一。

       2018年1月，石藥集團(tuán)為擴(kuò)大其生物制藥市場(chǎng)業(yè)務(wù)，旗下全資子公司恩必普以直接購(gòu)買(mǎi)和注資增資協(xié)議等方式入股友芝友生物。另外在上市前，友芝友生物完成了多輪融資，累計(jì)募集資金數(shù)億元，吸引了多家專(zhuān)業(yè)創(chuàng)投背景的投資機(jī)構(gòu)入局。

       深耕雙抗領(lǐng)域，打造三大核心技術(shù)平臺(tái)

       雙抗作為下一代抗體療法，按照作用機(jī)制可分為T(mén) 細(xì)胞橋接型雙抗、雙免疫檢查點(diǎn)阻斷類(lèi)雙抗等多種類(lèi)型，提供了一種有效性更高、特異性更好以及副作用更少的靶向介導(dǎo)方法。友芝友生物持續(xù)專(zhuān)注于T細(xì)胞結(jié)合型雙抗藥物的研發(fā)，逐漸積累起了技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，自主開(kāi)發(fā)打造了三大核心技術(shù)平臺(tái)：YBODY、Check-BODY和Nano-YBODY，在國(guó)內(nèi)處于先進(jìn)地位。

       其中Check-BODY平臺(tái)、Nano-YBODY平臺(tái)設(shè)計(jì)的雙抗均為四價(jià)對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)雙抗。Check-BODY平臺(tái)為友芝友生物開(kāi)發(fā)的新一代雙特異性抗體平臺(tái)，與YBODY采取的二價(jià)非對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)不同，其為四價(jià)（2:2）對(duì)稱(chēng)性結(jié)構(gòu)，具體結(jié)構(gòu)為F(ab)2-(Fv)2-Fc，為避免輕鏈錯(cuò)配，輕鏈采取VLa-CL-VLb，重鏈采取VHa-CH1-VH2-Hinge-CH2-CH3。

       Nano-YBODY平臺(tái)專(zhuān)為開(kāi)發(fā)高濃度四價(jià)對(duì)稱(chēng)性雙抗而設(shè)計(jì)，具有兩個(gè)Fab部分的典型IgG抗體和單域抗體的兩個(gè)重鏈可變域(VHH)。通過(guò)應(yīng)用基因工程技術(shù)，使用蛋白連接子將IgG抗體的兩個(gè)重鏈與兩個(gè)VHH片段分別連接起來(lái)，使得Fab和VHH部分都顯示出對(duì)各靶點(diǎn)的高親和力。

       基于Check-BODY平臺(tái)，友芝友開(kāi)發(fā)了Y101D，這是一種重組抗PD-L1/TGF-β人源化雙特異性抗體，擬用于治療胰 腺癌、肝細(xì)胞癌以及其它晚期實(shí)體瘤，處于I期臨床試驗(yàn)階段，旨在評(píng)估Y101D單藥治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤的數(shù)據(jù)。根據(jù)中期結(jié)果，Y101D的安全性及療效良好。

       基于Nano-YBODY平臺(tái)，友芝友開(kāi)發(fā)了Y332和Y400。Y332是一種重組抗VEGF/TGF-β的雙特異性抗體，屬于對(duì)稱(chēng)型四價(jià)雙特異性抗體，其制備是通過(guò)連接子將抗VEGF-IgG融合到抗TGF-β單域抗體的VHH區(qū)域?qū)崿F(xiàn)的。臨床前研究顯示，Y332對(duì)VEGF和TGF-β的親和力較高，具有良好的生物活性和穩(wěn)定性。Y332能夠同時(shí)高度特異性地結(jié)合并抑制VEGF和TGF-β，達(dá)到了初步設(shè)計(jì)目標(biāo)。2023年4月，Y332獲得治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤的新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

       Y400是一款重組抗VEGF（血管內(nèi)皮 生長(zhǎng)因子）/ANG2（血管生成素2）雙特異性抗體，于2023年4月，在中國(guó)獲得兩次試驗(yàn)批準(zhǔn)，用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)。

       臨床前研究顯示，Y400具有親和力高、抑制活性強(qiáng)、制劑濃度高、給藥頻率低的優(yōu)勢(shì)，可減少患者因頻繁的玻璃體腔內(nèi)注射所造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)。去年7月，康哲藥業(yè)與友芝友達(dá)成全球合作，康哲藥業(yè)獲得Y400在眼科及其他適應(yīng)癥領(lǐng)域的包括開(kāi)發(fā)和商業(yè)化在內(nèi)的所有權(quán)利。友芝友生物將獲得首付款500萬(wàn)美元，首付款及里程碑付款等共計(jì)最高2.2億美元。

       勇闖"無(wú)人區(qū)"，立足于未滿(mǎn)足的臨床需求

       友芝友生物還擁有全球首 個(gè)專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)scFv-Fab-Fc結(jié)構(gòu)的非對(duì)稱(chēng)IgG類(lèi)雙抗平臺(tái)YBODY，在Fc段突變中利用了KIH和鹽橋技術(shù)，以抑制同源二聚體的形成?；谠撈脚_(tái)，友芝友生物開(kāi)發(fā)出了M701（EpCAM/CD3雙抗）、M802（HER2/CD3雙抗）和Y150（CD38/CD3雙抗）。

       M802為抗HER2/CD3雙抗，臨床前研究表明，M802對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒 性作用。目前已完成治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)。

       Y150是一款抗CD38/CD3雙抗，I期臨床中期結(jié)果顯示，Y150的耐受性良好。在1mg劑量下，觀察到1例受試者出現(xiàn)劑量限制性毒 性，且無(wú)需治療即已康復(fù)，在其他13名招募的受試者中耐受性良好。

       M701是一種重組雙特異性抗體，也是友芝友生物的核心產(chǎn)品。其靶向EpCAM表達(dá)的癌細(xì)胞及CD3表達(dá)的T細(xì)胞，主要被開(kāi)發(fā)用于治療癌癥的嚴(yán)重并發(fā)癥--惡性腹水和惡性胸水。M701通過(guò)與EpCAM結(jié)合，因此能阻斷EpCAM下游信號(hào)并抑制腫瘤生長(zhǎng)；通過(guò)與T細(xì)胞表面抗原CD3結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖，并釋出細(xì)胞因子殺死腫瘤細(xì)胞。

       M701針對(duì)的惡性腹水、惡性胸水是腫瘤患者最常見(jiàn)、最棘手的并發(fā)癥之一。惡性腹水是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腹腔引起的大量積液，與卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤相關(guān)，會(huì)使患者感到腹痛、腹脹、無(wú)法飲食等。惡性胸水，則是積液和癌細(xì)胞聚集在胸壁和肺之間，可能會(huì)使患者感到呼吸急促、胸部不適，是肺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤中非常常見(jiàn)的并發(fā)癥。它們與多種腫瘤的預(yù)后不良相關(guān)，治療難度大。

       臨床上常用穿刺術(shù)、輸注化療藥物、利尿劑等來(lái)治療惡性腹水、惡性胸水。不過(guò)這些措施只能暫時(shí)緩解癥狀，而且復(fù)發(fā)率高，因此存在著很大的治療需求。

       M701勇闖無(wú)人區(qū)，并于2021年12月啟動(dòng)治療惡性腹水的II期臨床試驗(yàn)。此前，在針對(duì)惡性腹水患者進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的安全性、耐受性及有效性?？傮w上腹水病灶的客觀緩解率（ORR）為62.5%，疾病控制率（DCR）為100%。目前，M701正在開(kāi)展治療惡性腹水的II期臨床研究，以及治療惡性胸水的Ib/II期臨床試驗(yàn)。

       目前友芝友的產(chǎn)品管線大多還處于早期，臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)轉(zhuǎn)化依舊需要較長(zhǎng)周期和資金投入。不過(guò)友芝友雙抗技術(shù)平臺(tái)有自己的差異化優(yōu)勢(shì)，它主攻T細(xì)胞結(jié)合型雙抗，這種雙抗由于能同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞等，優(yōu)勢(shì)顯著，市場(chǎng)潛力大?，F(xiàn)階段全球雙抗管線的臨床推進(jìn)也在逐年增加，越來(lái)越多的藥企加緊布局雙抗賽道，希望友芝友早日走向成功。

       參考來(lái)源：

       1.https://data.eastmoney.com/notices/detail/02496/AN202309211599626154.html.

       2.Niu M, Yi M, Wu Y, et al. Synergistic efficacy of simultaneous anti-TGF-β/VEGF bispecific antibody and PD-1 blockade in cancer therapy[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2023, 16: 94.

       3.友芝友招股說(shuō)明書(shū).