2023年12月1日，周五，這個(gè)日子對(duì)于制藥行業(yè)來說又多了一個(gè)戲謔的稱呼--"周五布置家庭作業(yè)日"。就在這一天，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布了一份名為《新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告（2023年第59號(hào)），該指導(dǎo)原則將從發(fā)布當(dāng)天起至2023年12月1日起開始實(shí)施。這份指導(dǎo)原則針對(duì)新藥（適用于化學(xué)藥品和治療用生物制品新藥）上市前兩個(gè)階段安全性評(píng)價(jià)的不同側(cè)重點(diǎn)，分別闡述了相應(yīng)的安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容和分析評(píng)估方法。本文為大家梳理了本指導(dǎo)原則中新藥臨床安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。
一、評(píng)價(jià)新藥臨床安全性術(shù)語的標(biāo)準(zhǔn)化
在描述新藥臨床安全性評(píng)價(jià)中，使用標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語可以確保類似的不良事件得到合理歸類和合并。準(zhǔn)確的表述不良事件并給予標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)學(xué)編碼和恰當(dāng)?shù)臍w類，有助于檢測(cè)潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，并便于對(duì)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。了解這些基本概念對(duì)于理解本指導(dǎo)原則至關(guān)重要，有助于更好地進(jìn)行藥物臨床安全性評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)合并分析，以下是藥物臨床試驗(yàn)期間安全性評(píng)價(jià)報(bào)告的幾個(gè)基本概念：
二、新藥臨床安全性評(píng)價(jià)相關(guān)法規(guī)要求
藥物臨床試驗(yàn)過程中對(duì)藥物安全性的評(píng)價(jià)是全面、客觀評(píng)價(jià)一個(gè)試驗(yàn)藥物不可或缺的重要環(huán)節(jié)。隨著國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)體量的不斷增大，國(guó)家監(jiān)管部門也在不斷加大管理力度，陸續(xù)發(fā)布了多個(gè)臨床試驗(yàn)安全評(píng)價(jià)與報(bào)告要求相關(guān)的指導(dǎo)原則，對(duì)規(guī)范和指導(dǎo)申辦者在臨床試驗(yàn)期間及上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等方面起到了積極的推動(dòng)作用，主要法規(guī)梳理摘錄如下：
(1) 自2020年7月1日起施行的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號(hào)）中，強(qiáng)調(diào)了申辦者在安全性信息收集、評(píng)價(jià)、遞交和分發(fā)環(huán)節(jié)中的責(zé)任，也對(duì)研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評(píng)價(jià)提出了更為明確的要求，明確研究者的安全性報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：除試驗(yàn)方案或者其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書面報(bào)告所有嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供詳盡、書面的隨訪報(bào)告。嚴(yán)重不良事件報(bào)告和隨訪報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明受試者在臨床試驗(yàn)中的鑒認(rèn)代碼，而不是受試者的真實(shí)姓名、公民身份號(hào)碼和住址等身份信息。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值，應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告。涉及死亡事件的報(bào)告，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會(huì)提供其他所需要的資料，如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告。研究者收到申辦者提供的臨床試驗(yàn)的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時(shí)簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，必要時(shí)盡早與受試者溝通，并應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)報(bào)告由申辦方提供的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。
(2) 2021年12月1日起實(shí)施的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》明確要求申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)期間的安全風(fēng)險(xiǎn)管理承擔(dān)主體責(zé)任。申辦者需要全面收集藥物臨床試驗(yàn)期間的安全性信息，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。這意味著申辦者需要密切關(guān)注受試者的安全，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決潛在的安全性問題。為了確保受試者的安全，申辦者需要采取一系列風(fēng)險(xiǎn)控制措施。這些措施可能包括修改試驗(yàn)方案、暫?；蚪K止試驗(yàn)、修改知情同意書等。申辦者還需要評(píng)估這些風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，以確保它們能夠有效地降低受試者的風(fēng)險(xiǎn)。此外，申辦者還需要建立完善的安全信息收集和報(bào)告系統(tǒng)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告任何與試驗(yàn)藥物相關(guān)的安全性問題。這些信息應(yīng)該被記錄在病例報(bào)告表中，并定期提交給倫理委員會(huì)和監(jiān)管部門。
(3) 2020年7月1日施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》明確規(guī)定，對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時(shí)向藥品審評(píng)中心報(bào)告。這種報(bào)告制度旨在保護(hù)受試者的安全，并確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。在藥物臨床試驗(yàn)期間，如果發(fā)生藥物臨床試驗(yàn)方案的變更、非臨床或藥學(xué)的變化或有新發(fā)現(xiàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，充分評(píng)估這些變化或新發(fā)現(xiàn)對(duì)受試者安全的影響。這種評(píng)估有助于確保藥物臨床試驗(yàn)的完整性和科學(xué)性，并為保障受試者的安全提供支持。
三、藥物臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的目的
不同的臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的側(cè)重點(diǎn)均有不同，新藥臨床安全性評(píng)價(jià)是新藥獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要基礎(chǔ)，應(yīng)貫穿于研發(fā)和上市的全生命周期，包括臨床試驗(yàn)期間、申報(bào)上市申請(qǐng)時(shí)，以及上市后的安全性評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則針對(duì)新藥上市前兩個(gè)階段安全性評(píng)價(jià)，目的如下：
[1] NMPACDECDR、廣東省藥學(xué)會(huì)等
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