近日，美國(guó)FDA發(fā)布了仿制藥2023年度的審評(píng)報(bào)告，在2023年，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)了956項(xiàng)仿制藥申請(qǐng)（ANDA），包括暫時(shí)批準(zhǔn)（Tentative Approval，暫時(shí)批準(zhǔn)不允許申請(qǐng)人銷售仿制藥產(chǎn)品，并將最終批準(zhǔn)推遲到所有專利/獨(dú)占期問題解決之后），也對(duì)1493項(xiàng)申請(qǐng)發(fā)出了完全回復(fù)信（Complete Response Letter），報(bào)告中指出，在仿制藥以及首仿藥的批準(zhǔn)數(shù)量上，F(xiàn)DA在近些年保持比較穩(wěn)定的批準(zhǔn)狀態(tài)，2023年度FDA共批準(zhǔn)了90個(gè)首仿藥，占全部批準(zhǔn)仿制藥數(shù)量的10%左右。

       而國(guó)內(nèi)CDE也在二月份公布了2023年度的藥品審評(píng)報(bào)告，2023 年審結(jié)化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng) 7725 件，同比增加 24.88%。按審評(píng)序列計(jì)，化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng) 1762 件，同比增加 16.92%；化學(xué)藥品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化學(xué)藥品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化學(xué)藥品一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng) 990 件，同比增長(zhǎng) 7.26%。2023 年建議批準(zhǔn)化學(xué)仿制藥上市申請(qǐng) 1815 件，其中首仿品種 246個(gè)，有效滿足了臨床患者對(duì)高質(zhì)量仿制藥的需求。

圖1：2023 年國(guó)內(nèi)審結(jié)化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)（參考自CDE）

       由官方數(shù)據(jù)可見，近幾年中美兩國(guó)的仿制藥從審評(píng)審批角度均保持穩(wěn)定且良好增長(zhǎng)的趨勢(shì)，這與目前全球醫(yī)藥行業(yè)仿制藥的地位以及發(fā)展也保持著相同趨勢(shì)。眾所周知，仿制藥的存在具有重大意義，即從很大程度上解決全球患者用藥的可及性，和前赴后繼的創(chuàng)新藥投入者相比，目前全球范圍內(nèi)仍舊有一大批仿制藥玩家在這一領(lǐng)域深耕，頭部效應(yīng)也愈發(fā)明顯。

       01 頭部效應(yīng)愈發(fā)明顯

       通過對(duì)中美兩國(guó)上一年度仿制藥獲批情況的梳理其實(shí)不難得出一個(gè)結(jié)論，仿制藥頭部效應(yīng)目前也愈發(fā)明顯。

       隨著全球各大仿制藥巨頭接連公布了其2023年的財(cái)報(bào)，2023年全球仿制藥TOP 10藥企也已浮出水面，和上一年度相比，來自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制藥企業(yè)的頭把交椅，從國(guó)家和地區(qū)來看，印度藥企仍為最大贏家，印度有4家企業(yè)上榜；美國(guó)有2家，以色列、瑞士、德國(guó)、約旦各有1家。前十名榜單中只有一家新面孔，那就是美國(guó)仿制藥企業(yè)Amneal其以微弱優(yōu)勢(shì)超過魯賓（Lupin）和愛施?。ˋspen），順利進(jìn)入Top 10榜單。

表1：2023年度全球仿制藥企營(yíng)收TOP 10（數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方以及公開年報(bào)）

       美國(guó)作為全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，自然也是上述仿制藥巨頭最大的營(yíng)收國(guó)家之一，大部分公司30%以上的營(yíng)收都是由美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)，而美國(guó)仿制藥市場(chǎng)的高度集中也是眾所周知，僅Teva一家就常年占據(jù)美國(guó)仿制藥處方量的10%以上，而高度的市場(chǎng)化競(jìng)爭(zhēng)，也讓美國(guó)的普通仿制藥品種的紅海程度絲毫不亞于我國(guó)，從上述各大巨頭的營(yíng)收以及戰(zhàn)略布局也不難看出，其對(duì)高壁壘復(fù)雜仿制藥、首仿藥、生物類似藥的投入也已經(jīng)進(jìn)入到了白熱化階段。

       FDA官方數(shù)據(jù)顯示，2023年度其一共批準(zhǔn)了90個(gè)首仿藥，根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，其中Teva批準(zhǔn)了6個(gè)品種，Sun批準(zhǔn)了5個(gè)品種，Aurobindo和Hikma批準(zhǔn)了3個(gè)品種，Amneal則發(fā)力拿下了7個(gè)首仿藥品種，其他老牌仿制藥企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斬獲，其中 Apotex也拿下7個(gè)首仿藥品種，同Amneal一塊并列第一，中國(guó)藥企由恒瑞以及普利各自貢獻(xiàn)了1個(gè)首仿藥品種，分別為釓布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管內(nèi)給藥），這也在一定程度代表了國(guó)內(nèi)藥企同仿制藥巨頭在國(guó)際化上的差距，仿制藥在美國(guó)，仍舊是屬于巨頭的游戲。

       但從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)而言，目前仿制藥的集中程度則遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于美國(guó)市場(chǎng)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)目前國(guó)內(nèi)共有超過4000家仿制藥企業(yè)，但隨著集采以及一致性評(píng)價(jià)等政策的不斷推進(jìn)和深化，也使得市場(chǎng)高度內(nèi)卷化，因此，國(guó)內(nèi)藥品上市新常態(tài)表現(xiàn)為搶占首仿和破除專利的競(jìng)爭(zhēng)，而在首仿藥物上，頭部效應(yīng)目前也愈發(fā)明顯。

       據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2023年，科倫在首仿藥物獲批數(shù)量上獨(dú)占鰲頭，2023年科倫有哌柏西利膠囊、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款藥獲批并視同通過一致性評(píng)價(jià)，其中斬獲氫溴酸替格列汀片、泊沙康 唑口服混懸液、注射用頭孢西丁鈉/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齊魯制藥各自有5款首仿藥獲批，石藥集團(tuán)以及倍特藥業(yè)各自獲批了4款首仿，上述幾家藥企也是目前國(guó)內(nèi)的巨頭藥企。

表2：國(guó)內(nèi)首仿藥物獲批數(shù)量排名（數(shù)據(jù)來源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)）

       02 從仿制藥龍頭企業(yè)看中印國(guó)際化之爭(zhēng)

       仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)可以說是制造業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，作為世界工廠，中國(guó)在制造業(yè)上的優(yōu)勢(shì)在一定程度上并沒有體現(xiàn)在仿制藥的全球化業(yè)務(wù)之上，反而是老對(duì)手印度成為了世界藥房，差距明顯。究其原因，主要是業(yè)界熟知的國(guó)家政策、歷史文化、產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、國(guó)際化路徑等，在此也不做贅述。

       從時(shí)間線上，1984年Cipla成為了第一個(gè)拿到美國(guó)ANDA批文的印度藥企，這時(shí)候離Cipla成立過去了近50年時(shí)間（Cipla成立于1935年）。而中國(guó)在2007年才由華海藥業(yè)拿到了姍姍來遲的第一個(gè)美國(guó)ANDA批文（奈韋拉平），這時(shí)據(jù)華海藥業(yè)成立過去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30億美元大關(guān)，達(dá)到31.46億美元，國(guó)際市場(chǎng)收入占比達(dá)到了57%。

       要知道，Cipla的國(guó)際化程度和排名在其之前的印度藥企仍有一定差距。而華海作為國(guó)內(nèi)仿制藥出海美國(guó)的先驅(qū)者以及領(lǐng)導(dǎo)者，截止2023年6月末，華海合計(jì)79個(gè)產(chǎn)品獲得美國(guó)ANDA文號(hào)(不包括暫時(shí)性批準(zhǔn))，營(yíng)收為42.94元人民幣，不管從數(shù)量還是營(yíng)收均和印度這幾家仿制藥巨頭存在較大差距，要知道同樣作為成立于80年代的Sun（太陽(yáng)制藥）國(guó)際化業(yè)務(wù)則更為突出，其業(yè)務(wù)遍布全球100多個(gè)國(guó)家，擁有排名第12位的美國(guó)仿制藥市場(chǎng)。

       但經(jīng)過近十幾年的沉淀以及浮浮沉沉，華海在美國(guó)制劑目前銷售渠道良好，沙坦制劑恢復(fù)良好，非沙坦制劑放量明顯。隨著 2021年 11 月美國(guó)進(jìn)口禁令的全面解除，公司抓住美國(guó)市場(chǎng)恢復(fù)契機(jī)，沙坦類制劑在美國(guó)強(qiáng)勁恢復(fù)，公司市占率從底部穩(wěn)步恢復(fù)。非沙坦類制劑傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)品種如鹽酸多奈哌齊片、福辛普利鈉片、利培酮片等產(chǎn)品長(zhǎng)期保持 40%以上的市占率。非諾貝特片、伏立康 唑片等 2016-2017 年新獲批產(chǎn)品經(jīng)過前期產(chǎn)品導(dǎo)入準(zhǔn)備后，在 2019年開始進(jìn)入放量期，市占率迅速爬坡，目前穩(wěn)定在 15%以上。

圖2：華海沙坦類制劑美國(guó)市場(chǎng)份額情況（參考自招商醫(yī)藥報(bào)告）

       據(jù) IQVIA 統(tǒng)計(jì)(2023年8月數(shù)據(jù))，華海在美國(guó)市場(chǎng)銷售的被納入統(tǒng)計(jì)的 56個(gè)產(chǎn)品中，有 30個(gè)產(chǎn)品的市場(chǎng)份額占有率位居前三(其中13個(gè)產(chǎn)品市場(chǎng)份額占有率位居第一)；歐洲市場(chǎng)方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵蓋 12 種藥品的藥品備案及注冊(cè)文號(hào)，華海近年來 ANDA 獲批數(shù)量大幅增加，并儲(chǔ)備了專利即將到期的大品種，國(guó)外制劑業(yè)務(wù)有望迎來盈利拐點(diǎn)，也就是說，國(guó)內(nèi)藥企并不是完全沒有機(jī)會(huì)。

       03 小結(jié)

       業(yè)界目前已經(jīng)有觀點(diǎn)指出，未來普通仿制藥或進(jìn)入微利時(shí)代，高技術(shù)壁壘的仿制藥和創(chuàng)新藥成為藥企的研發(fā)方向，這也是仿制藥巨頭目前布局的大方向，以去年異軍突起的Amneal為例，對(duì)于仿制藥業(yè)務(wù)，Amneal計(jì)劃持續(xù)推出新的產(chǎn)品，建立超過230種產(chǎn)品的組合，同時(shí)轉(zhuǎn)向復(fù)雜劑型的開發(fā)。生物類似藥業(yè)務(wù)雖起步晚，不過也在2023年成功推出了引進(jìn)的3款產(chǎn)品，貝伐珠單抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未來希望將更多的生物類似藥納入管線。同時(shí)，公司將繼續(xù)擴(kuò)大國(guó)際業(yè)務(wù)，在印度，歐洲，中國(guó)和世界其他地區(qū)進(jìn)行市場(chǎng)擴(kuò)張。

       從全球仿制藥行業(yè)發(fā)展經(jīng)驗(yàn)來看，嚴(yán)格的質(zhì)量和成本控制、豐富的產(chǎn)品管線、高技術(shù)壁壘的仿制藥布局、首仿藥的開發(fā)能力是仿制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，既是挑戰(zhàn)，又是機(jī)會(huì)，而這一切，對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企而言，相信還為時(shí)不晚。

       參考資料：

       1. 【招商醫(yī)藥】華海藥業(yè)深度報(bào)告：醫(yī)藥制造龍頭企業(yè)，深耕出海+國(guó)內(nèi)迎成長(zhǎng)；

       2. 藥融云：2023首仿之王：科倫登頂C位，成最大贏家，正大天晴、齊魯......；

       3. CDE：2023年度藥品審評(píng)報(bào)告顯示：注冊(cè)申請(qǐng)和審批量均創(chuàng)新高 全年共40個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市；

       4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals

       5. 各大藥企年報(bào)以及其他公開資料。