生物制藥企業(yè)在研發(fā)投入方面的重要性是不言而喻的。

       首先，研發(fā)投入是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新藥物的關(guān)鍵。這些新藥物可以治療疾病，改善患者的生活質(zhì)量，甚至拯救生命。例如，癌癥免疫療法、基因治療等革命性新藥物的研發(fā)都需要大量的資金和資源投入。其次，生物制藥行業(yè)競爭激烈，不斷有新的技術(shù)和新的藥物問世。為了在市場上保持競爭優(yōu)勢，企業(yè)必須不斷投入研發(fā)，以推動創(chuàng)新，并開發(fā)出更加有效和安全的藥物。此外，藥物研發(fā)和生產(chǎn)必須符合嚴(yán)格的監(jiān)管要求。研發(fā)投入可以確保企業(yè)能夠進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)、質(zhì)量控制和安全評估，以確保藥物的安全性、有效性和合規(guī)性。另外，全球面臨著各種各樣的健康挑戰(zhàn)，如新型傳染病、抗生素耐藥性、慢性疾病等。生物制藥企業(yè)通過持續(xù)的研發(fā)投入，可以更好地應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，提供創(chuàng)新的解決方案和藥物治療方案。最后，生物制藥行業(yè)是一個重要的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，也是創(chuàng)造就業(yè)機(jī)會的重要行業(yè)之一。研發(fā)投入不僅可以推動企業(yè)自身的發(fā)展，還可以帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長和就業(yè)機(jī)會的創(chuàng)造。

       研發(fā)資金使用策略在生物制藥企業(yè)中至關(guān)重要，其重要性可以從正反兩個方面來審視：

       正面：

       優(yōu)化研發(fā)效率：有效的研發(fā)資金使用策略可以幫助企業(yè)優(yōu)化研發(fā)過程，提高研發(fā)效率。通過合理分配資源，集中投入到最有前景的項(xiàng)目中，企業(yè)可以更快地發(fā)現(xiàn)新的藥物候選物，并將其推向市場。

       加速創(chuàng)新：有針對性地使用研發(fā)資金可以促進(jìn)創(chuàng)新。企業(yè)可以投資于新的技術(shù)平臺、研發(fā)工具和人才培養(yǎng)，從而推動科學(xué)進(jìn)步，加速新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。

       降低風(fēng)險(xiǎn)：合理分配研發(fā)資金可以降低研發(fā)項(xiàng)目失敗的風(fēng)險(xiǎn)。通過對多個項(xiàng)目進(jìn)行投資，企業(yè)可以分散風(fēng)險(xiǎn)，并在某些項(xiàng)目失敗時(shí)仍保持業(yè)務(wù)的可持續(xù)性。

       反面：

       浪費(fèi)資源：不良的研發(fā)資金使用策略可能導(dǎo)致資源的浪費(fèi)。如果企業(yè)過于分散資金，投資于沒有前景或低優(yōu)先級的項(xiàng)目，可能會導(dǎo)致資金的浪費(fèi)，并延緩公司的發(fā)展進(jìn)程。

       錯失機(jī)會：研發(fā)資金使用不當(dāng)可能導(dǎo)致錯失重要的創(chuàng)新機(jī)會。如果企業(yè)沒有足夠的投資于關(guān)鍵技術(shù)或領(lǐng)域，可能會錯過市場上的突破性機(jī)會，從而影響企業(yè)的競爭力和長期發(fā)展。

       影響企業(yè)聲譽(yù)：研發(fā)項(xiàng)目失敗或效果不佳可能會損害企業(yè)的聲譽(yù)。如果企業(yè)未能有效利用研發(fā)資金，導(dǎo)致多個項(xiàng)目失敗或推出的產(chǎn)品質(zhì)量低下，可能會影響市場對企業(yè)的信心，進(jìn)而影響企業(yè)的市場地位和品牌形象。

       制藥業(yè)巨頭們在研發(fā)方面的投入可謂一擲千金，不僅包括對于產(chǎn)品管線開發(fā)上的投入的真金白銀，也包含了收購其它企業(yè)或者資產(chǎn)時(shí)的揮金如土。

       根據(jù)Evaluate追蹤大型生物制藥公司研發(fā)投入的十年數(shù)據(jù)，輝瑞的十年累計(jì)研發(fā)投入以 1692 億美元位居榜首。默沙東以1691 億美元緊隨其后。需要指出的是，單單一款Comirnaty就在短短的兩年內(nèi)為輝瑞帶回了超過500億美元的收入，而Keytruda則在十年內(nèi)累計(jì)為默沙東創(chuàng)造出了累計(jì)超過1020億美元的巨額財(cái)富。

圖1. 15家制藥巨頭10年（2014-2023年）累計(jì)研發(fā)投入排名榜。（數(shù)據(jù)來源：Evaluate，圖片來源：Scrip。注：研發(fā)投入包括企業(yè)并購和項(xiàng)目引進(jìn)費(fèi)用）

       圖1中值得關(guān)注的數(shù)據(jù)來自諾和諾德，這家市值歐洲第一的丹麥制藥巨頭在過去10年內(nèi)的研發(fā)投入以"區(qū)區(qū)"366 億美元排在15家大型制藥公司的末尾。偏安一隅的諾和諾德在過去十年既沒有爆出輝瑞430億美元收購Seagen這樣的超巨收購手筆，也沒有全面出擊進(jìn)軍當(dāng)時(shí)熱門的腫瘤學(xué)和免疫學(xué)市場，而是悶聲發(fā)大財(cái)、屹立于百年根基糖尿病，并且"達(dá)則兼濟(jì)天下"地創(chuàng)造出了無所不能的GLP-1多肽，迅速捧紅了減肥藥市場并當(dāng)仁不讓地成為了"金山上的來客"。從圖2的對比圖就不難看出諾和諾德的"極簡主義"投資風(fēng)格。盡管如此，爆紅的semaglutide藥物帶來的巨額財(cái)富還是推動了諾和諾德自2019年以來明顯的投資熱情。

圖2. 四家大型制藥公司（輝瑞，百時(shí)美施貴寶、諾和諾德、武田）十年研發(fā)投入走勢圖對比。（數(shù)據(jù)來源：Evaluate；圖片來源：Scrip）

       相對于諾和諾德的"富日子窮過"，輝瑞在研發(fā)投資上一直奉行的都是"富貴險(xiǎn)中求"的政策，在逐年的投資力度上都保持著高昂的熱情。2021、2022年Comirnaty為輝瑞帶來的富可敵國的收入也顯著推動了他們加大投資的力度，尤其是2023年430億美元收購Seagen的大手筆可謂氣沖斗牛。

       百時(shí)美施貴寶公司和武田制藥則有些"沖動購物"的模式，他們在2019年各自收購了Celgene 和Shire，導(dǎo)致2019年的研發(fā)投資暴增，其它年份則相對平靜。

       從圖3 顯示的研發(fā)投資屬性分布也不難看出，諾和諾德屬于循規(guī)蹈矩的內(nèi)部挖潛類型，其"狹義"研發(fā)投資的比例在大型制藥公司中最多（73%），緊隨其后的是羅氏（72%），而武田制藥的企業(yè)并購支出比例最大（65%），艾伯維（64%）在這方面也相當(dāng)舍得投入。項(xiàng)目引進(jìn)比例最高的是安進(jìn)（16%），這在很大程度上歸功于他們在2019年以驚人的134億美元的天價(jià)收購了Celgene的 銀屑病藥物 Otezla（apremilast）的全球權(quán)利。

圖3. 15大制藥公司研發(fā)投入類型分布圖。（數(shù)據(jù)來源：Evaluate；圖片來源：Scrip）

       投資回報(bào)相對來說比較難以評估，但分析師使用了每家公司資產(chǎn)的凈現(xiàn)值（NPV）作為標(biāo)準(zhǔn)來評估研發(fā)投入的回報(bào)。具體來說，就是將每家公司的療法（包括已批準(zhǔn)的療法和研發(fā)階段的療法）的凈現(xiàn)值（NPV）與其支出進(jìn)行比較。

圖4. 大型制藥公司投資回?fù)苈史植紙D。（數(shù)據(jù)來源：Evaluate；圖片來源：Scrip）

       在圖4中，左上象限的數(shù)據(jù)代表那些低于平均水平支出的投資獲得高于平均水平的回報(bào)?？梢钥闯?，投資糖尿病和肥胖癥的兩大制藥巨頭禮來和諾和諾德是明顯的"天選之子"。分析師認(rèn)為，諾和諾德在過去十年中，每花掉1美元，就能產(chǎn)生7.36美元的回報(bào)，其盈利能力無人能出其右。最接近諾和諾德是禮來，投入1美元，回收3.58美元。

       另一端是武田和百時(shí)美施貴寶。 有些分析師認(rèn)為他們的療法產(chǎn)生了負(fù)回報(bào)，但公平地說，對于早期資產(chǎn)不應(yīng)該過早地進(jìn)行如此的評估。740 億美元的 Celgene 交易暫時(shí)并沒有達(dá)到BMS投資者的期待回報(bào)，而且BMS有些過于倚重他們的老產(chǎn)品，其中收入的70%來自于上市時(shí)間超過10年的產(chǎn)品。

       從未來盈利潛力來看，諾和諾德和禮來也是大贏家（圖5），他們潛在的NPV分別有20%和19%蘊(yùn)藏在潛龍?jiān)跍Y的管線之中，等待著飛龍?jiān)谔斓牡絹怼ＶZ和諾德的胰淀素類似物和Semaglutide聯(lián)合療法Cagrisema和禮來的口服 GLP-1 激動劑 orforglipron分別肩負(fù)著兩家公司百尺竿頭更進(jìn)一步的希望。除此之外，禮來的3G減肥候選藥retatrutide和阿爾茨海默病療法donanemab也蘊(yùn)藏著高價(jià)值的NPV。

圖5. 大型制藥公司管線產(chǎn)品資產(chǎn)凈現(xiàn)值（NPV）對比圖。（數(shù)據(jù)來源：Evaluate；圖片來源：Scrip）

       Ref.

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       Cairns, E. et al. AbbVie Needs To Freshen Up. 22. 03. 2024.

       Jackson, M. BMS Will Cut $1.5bn And 2,200 Jobs To Reinvest In Needed Growth. Scrip. 25. 04. 2024.