減肥藥開發(fā)是醫(yī)藥行業(yè)目前最大的熱點之一，甚至有分析機構預測，減肥藥市場未來的規(guī)模將發(fā)展到2000億美元的水平，幾乎可以和目前的腫瘤學產品比肩，因此眾多生物醫(yī)藥和科技公司都渴望躋身這個擁有巨大開發(fā)潛力的市場之中。諾和諾德的減肥藥Wegovy今年第三季度獲得了25億美元的銷售業(yè)績，預計明年將拿下130億美元的全球銷售額，并一舉躋身重磅炸彈前十名的榜單。在這樣一片大好的局面下，即便諾和的Wegovy和禮來的Zepbound把持了目前減肥藥市場的絕大部分市場，但仍然有一干減肥藥開發(fā)商抱著“野芳雖晚不須嗟”的信念在開發(fā)減肥藥的道路上大干快上。而在另一塊平行戰(zhàn)場上，減肥藥項目和企業(yè)的收購競爭也在經歷激烈的明爭暗斗。

       最新的大熱收購目標是12年前創(chuàng)立的總部位于加州圣迭戈的Viking Therapeutics。

       Viking Therapeutics 的口服多肽減肥藥 VK2735 在 1 期臨床試驗中表現出較高的有效性和安全性，吸引了行業(yè)的廣泛關注。VK2735 是一種雙重 GLP-1/GIP 受體激動劑。在其I期研究中，受試者的體重顯著下降，并且VK2735表現出了良好的安全性和耐受性。在 100 mg 的最高劑量組中，VK2735 實現了安慰劑調整后28天6.8%的減重率，這個數據令行業(yè)側目。眾多分析師在看好VK2735未來的同時，也紛紛認為Viking Therapeutics將成為制藥業(yè)巨頭收購的下一個熱點。

       Viking沒有穩(wěn)定的資金注入，獨自完成VK2735上市的目標稍顯艱巨，尤其是考慮到口服版本的研究仍然處于I期，皮下注射的臨床也只是II期，因此需要大量資金的注入才有可能實現產品的上市。之前Viking似乎一直處于“待價而沽”的狀態(tài)，等待的似乎就是關鍵里程碑的實現。而如今I期口服制劑數據的出爐似乎就是最 好的時機，因此Viking的收購成為了越來越接近現實的交易。

       包括輝瑞和阿斯利康在內的多家大型公司在內，他們收購減肥藥資產或公司的意愿早已不是秘密。阿斯利康從中國Eccogene Inc.（誠意生物）收購的GLP-1減肥藥資產AZD5004恰好也是一款口服制劑，但不同于VK2735，AZD5004是一款小分子藥物。阿斯利康也在近期的ObesityWeek 2024會議上公布了AZD5004的I期數據，顯示出5.8%的四周減重率。因此阿斯利康繼續(xù)收購口服減肥藥資產的意愿可能沒有那么強烈。而輝瑞在終止了其小分子GLP-1口服減肥藥資產lotiglipron之后，又終止了另一款口服小分子減肥藥danuglipron每日兩劑的臨床研究，目前只剩下danuglipron的每日一劑肥胖癥項目，因此收購意圖可能更為強烈。

       除了Viking Therapeutics之外，作為“收購靶點”的公司還包括下列減肥候選藥資產擁有者：

       Structure Therapeutics

       • 總部：美國加州南舊金山

       • 成立時間：2021年

       • 市值（2024年11月6日值，下同）：22億美元

       • 主要減肥藥資產： Aleniglipron（又名GSBR-1290口服GLP-1受體激動劑），II期數據公布

       • 收購看點：Aleniglipron的II期數據與禮來小分子口服GLP-1減肥候藥orforglipron可比（12周安慰劑調整后減重率6.2%），但停藥率可能較低。小分子口服藥具有明顯的成本優(yōu)勢，因此代表了減肥藥開發(fā)的下一波熱點。那些擁有口服減肥藥資產，且已經產生了不錯臨床中后期數據的中小公司必然會成為收購重點。

       • 收購阻礙：開發(fā)位置看上去至少落后orforglipron一年。在機制相同、療效相近、模態(tài)一樣的情況下，時間線決定了未來的市場地位和如今的收購價值。

       Altimmune Inc.

       • 總部：美國馬里蘭州Gaithersburg

       • 成立時間：1997年

       • 市值：5.1億美元

       • 主要減肥藥資產： Pemvidutide（每周注射一次多肽GLP-1/胰高血糖素雙受體共激動劑），III期研究中。

       • 收購看點：長期減重率略優(yōu)于Wegovy。2.4 mg pemvidutide 48周減重率15.6%。Pemvidutide同時對代謝障礙相關脂肪型肝炎（MASH）進行臨床研究。

       • 收購障礙：20% 的停藥率可能是一個限制因素，但隨著患者進入第 3 階段，允許劑量減少，這應該會對耐受性所有幫助。

       Zealand Pharma

       • 總部：丹麥哥本哈根

       • 成立時間：1999年

       • 市值：87.6億美元

       • 主要減肥藥資產：Survodutide（每周注射一次的多肽GLP-1/胰高血糖素雙受體共激動劑），III期臨床進行中，授權勃林格殷格翰開發(fā)；Dapiglutide（GLP-1/GLP-2共激動劑），II期進行中；Petrelintide（胰淀素類似物），II期進行中。

       • 收購看點：Zealand Pharma將根據survodutide全球銷售額獲取10%左右的版稅；項目已經進入III期，有望成為首批Wegovy和Zepbound的挑戰(zhàn)者；46周19%減重率；針對MASH開發(fā)獲得FDA突破性療法頭銜；同時擁有新穎機制的GLP-1/GLP-2雙受體共激動劑中期資產，以及胰淀素激動劑中期資產petrelintide。Zealand Pharma在不久前的ObesityWeek 2024會議中公布了petrelintide的I期數據，引發(fā)了廣泛關注。多次遞增劑量 I 期試驗數據顯示，在16周每周注射一次（劑量分別為 2.4 mg, 4.8 mg 和 9.0 mg）后，平均體重減輕 4.8%、8.6% 和 8.3%，而合并安慰劑組減輕 1.7%。這顯示了petrelintide不僅在機制上能夠填補目前減肥藥的空白，在實際療效上可能也具備了未來與semaglutide和tirzepatide分庭抗禮的潛力。美國銀行分析師表示，他們預計petrelintide將主要用于 GLP-1 不耐受或失敗市場（約占 20% 的患者），并預計其年銷售額將達到 80 億美元的峰值。

       • 收購障礙：自身被收購意愿可能較低，但Zealand Pharma已經表達出了正在尋找共同開發(fā)petrelintide的合作伙伴的動態(tài)。與授權survodutide的模式不同，Zealand Pharma將參與petrelintide的開發(fā)與商業(yè)化的整個過程。Zealand Pharma的CEO表示，目前已就petrelintide的潛在合作開發(fā)與前十大制藥企業(yè)中的一家產生了關聯，但不肯透露更多的消息。

       Fractyl Health

       • 總部：美國馬薩諸塞州Burlington

       • 成立時間：2010年

       • 市值：1.1億美元

       • 主要減肥藥資產：Revita（一種門診內窺鏡手術，通過熱液消融持久改變十二指腸功能障礙，從而恢復代謝健康。有證據表明，Revita 可能為肥胖和 2 型糖尿病患者提供持久的體重維持和改善血糖控制。針對接受 GLP-1 藥物治療體重至少減輕 15% 并希望停止使用 GLA-1 藥物而不反彈的患者進行臨床研究）；Rejuva （一種新型局部給藥 AAV 基因療法，目前處于臨床前開發(fā)階段，可改善胰島功能。通過改變患者的胰腺胰島細胞中的代謝激素反應，實現持久的體重減輕和 2 型糖尿病的長期緩解。）

       • 收購看點：提供長期體重管理的方案

       • 收購障礙：特殊治療后產生的不良反應

       潛在肥胖癥資產和公司買家

       • 默沙東（收購意愿：高）：默沙東的藥王Keytruda將在2028年專利到期，默沙東對代謝類疾病表現出了高度興趣，但缺乏GLP-1管線資產。

       • 諾和諾德（收購意愿：高）：諾和諾德一直在通過資產購買的方式鞏固自己在代謝疾病領域的領先地位。

       • 輝瑞（收購意愿：中/高）：輝瑞一直在努力開發(fā)口服減肥藥，但屢遭挫折。目前幾乎碩果僅存的GLP-1小分子減肥候選藥daniglupron的前景并不被看好，因此在此路不通的情況下，輝瑞可能選擇外部資產的引入。

       • 強生（收購意愿：中/高）：近期代謝疾病領域的挫折（Xarelto, Invokana, aprocitentan）大大刺激了強生通過收購外部資產的渴望。

       • 禮來（收購意愿：高）：與諾和諾德的減肥藥“軍備競賽”。

       • 阿斯利康（收購意愿：中/高）：從中國Eccogene Inc.（誠意生物）收購的GLP-1減肥藥資產AZD5004令阿斯利康在減肥藥競賽中處于了一個有利的位置。阿斯利康透露出減肥藥與Farxiga設計聯合療法的強烈愿望。

       • 勃林格殷格翰（收購意愿：高）：BI對于代謝疾病療法開發(fā)具有很高興趣，其survodutide是從Zealand Pharma獲取授權的資產，因此擁有一款獨立的減肥藥資產對于BI有著強大的吸引力。

       • 羅氏（收購意愿：中/高）：最近從Carmot收購GLP-1資產顯示了羅氏對開發(fā)減肥藥的興趣。羅氏并不算充盈的減肥藥管線昭示著可能會有更多的收購項目到來。

       • 第一三共（收購意愿：中）：盡管代謝類疾病曾經是第一三共的開發(fā)重點，但其目前的核心資產是腫瘤學產品。

賽諾菲（收購意愿：中）：賽諾菲的開發(fā)中心已經轉移到了炎癥和免疫產品，但歷史上對于代謝疾病的開發(fā)可能重燃賽諾菲進軍肥胖癥的熱情。

       • 諾華（收購意愿：中）：雖然擁有不少代謝疾病資產，但諾華的核心競爭力在于腫瘤學、免疫學和罕見疾病。

       Ref.

       Malone, E. Top 10 Drugs Q2 2024: Mounjaro Comes Roaring In. Skyrizi Also Makes Its Debut. Scrip. 24. 10. 2024.

       Structure Therapeutics Reports Positive Topline Data from its Phase 2a Obesity Study and Capsule to Tablet PK Study for its Oral Non-Peptide Small Molecule GLP-1 Receptor Agonist GSBR-1290. Structure Press Release. 03. 06. 2024.

       Boehringer Ingelheim to advance survodutide into three global Phase III studies in obesity. BI Press Release. 17. 08. 2023.

       Obesity Drugs: The Next Wave of GLP-1 Competition. New drugs from public and private companies will challenge Novo and Lilly's dominance. Morningstar & PitchBook. Sept. 2024.