質(zhì)量管理

質(zhì)量管理是確保產(chǎn)品質(zhì)量和滿足客戶需求的核心體系。它包含三個(gè)主要方面：1原則要求企業(yè)高層制定并持續(xù)實(shí)施質(zhì)量方針，確保所有相關(guān)人員理解并承擔(dān)責(zé)任，定期審查方針的執(zhí)行情況。

2生產(chǎn)質(zhì)量管理要求企業(yè)建立并維護(hù)一個(gè)有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，涵蓋從研發(fā)到生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，確保所有活動(dòng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，同時(shí)要求有明確的工藝、人員、設(shè)備、材料等資源配置，并強(qiáng)化操作規(guī)程的執(zhí)行和記錄管理。

3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理強(qiáng)調(diào)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中評(píng)估、控制、溝通和回顧審查輔料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全。整個(gè)質(zhì)量管理體系旨在通過(guò)明確的方針、系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)管理，持續(xù)改進(jìn)和優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量。

機(jī)構(gòu)與人員

企業(yè)需建立與輔料生產(chǎn)相匹配的管理機(jī)構(gòu)，并明確各部門和崗位職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立運(yùn)作，負(fù)責(zé)質(zhì)量保證和控制，審核相關(guān)文件，評(píng)估供應(yīng)商，并確保產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)配備具備適當(dāng)資質(zhì)的人員，并明確其職責(zé)，確保所有員工接受必要的培訓(xùn)。關(guān)鍵人員如企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)全職并具備相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)。企業(yè)還需實(shí)施培訓(xùn)管理和人員衛(wèi)生管理，確保員工健康、遵守衛(wèi)生操作規(guī)程，降低污染風(fēng)險(xiǎn)，維護(hù)輔料生產(chǎn)質(zhì)量。

廠房與設(shè)施

廠房與設(shè)施作為硬件，是藥用輔料生產(chǎn)的基本條件，直接關(guān)系到藥用輔料的質(zhì)量，企業(yè)需確保廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)符合輔料生產(chǎn)要求，避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)依據(jù)輔料特性設(shè)定潔凈度級(jí)別，并配備空調(diào)系統(tǒng)確保環(huán)境適宜。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)需有足夠空間及良好條件存儲(chǔ)物料，并設(shè)置接收、發(fā)放和取樣區(qū)避免污染。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，并具備適當(dāng)?shù)臉悠诽幚砗痛鎯?chǔ)區(qū)域。輔助區(qū)如更衣室和廢棄物處理區(qū)應(yīng)合理規(guī)劃，確保人員操作便捷且環(huán)境安全。整體而言，企業(yè)應(yīng)通過(guò)合理布局和嚴(yán)格管理確保廠房與設(shè)施滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

設(shè)備

設(shè)備管理是藥用輔料生產(chǎn)管理非常重要的環(huán)節(jié)之一，企業(yè)應(yīng)確保設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、維護(hù)和清潔符合輔料生產(chǎn)的預(yù)定用途，以減少污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備需經(jīng)確認(rèn)并保存相關(guān)記錄，同時(shí)制定操作規(guī)程并保留操作記錄。主要設(shè)備應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識(shí)和流向說(shuō)明。關(guān)鍵設(shè)備需進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)，重大維修后應(yīng)再確認(rèn)。使用設(shè)備時(shí)需注意防止污染，清潔應(yīng)徹底并符合規(guī)定要求。公用設(shè)施如工藝用水和氣體應(yīng)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并控制風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)配備適當(dāng)校準(zhǔn)的衡器、量具和儀器，并保存校準(zhǔn)記錄。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)分類管理，以確保其不影響輔料質(zhì)量或質(zhì)量管理體系。

文件管理

質(zhì)量管理體系最完整的表達(dá)形式就是一個(gè)組織的文件體系，體現(xiàn)在GMP實(shí)施上，那就是GMP文件系統(tǒng)。質(zhì)量管理體系核心文件包括工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程和記錄和電子記錄等，為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，藥用輔料GMP分門別類對(duì)相關(guān)文件和記錄的管理提出了具體要求。

物料與產(chǎn)品

物料管理、產(chǎn)品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素，從物料和產(chǎn)品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)、不合格品管理等項(xiàng)目進(jìn)行要求，目的是使企業(yè)通過(guò)建立一套完整的物料及產(chǎn)品的管理系統(tǒng)，從源頭把好產(chǎn)品質(zhì)量第一關(guān)。物料與產(chǎn)品管理應(yīng)遵循嚴(yán)格的原則和操作規(guī)程，確保物料來(lái)源的追溯性和質(zhì)量可控性。物料供應(yīng)商的選擇和變更應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量評(píng)估，物料接收和儲(chǔ)存應(yīng)有明確的記錄和管理制度。同時(shí)，應(yīng)建立相應(yīng)的取樣操作規(guī)程，保證取樣的代表性和準(zhǔn)確性，防止物料污染和交叉污染的發(fā)生。通過(guò)這些措施，為藥用輔料的生產(chǎn)提供可靠保障。

確認(rèn)與驗(yàn)證

企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定確認(rèn)與驗(yàn)證工作的范圍和程度，確保關(guān)鍵操作要素得到有效控制。確認(rèn)與驗(yàn)證需遵循預(yù)定方案實(shí)施，并記錄存檔。涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝和清潔方法的變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)確認(rèn)或驗(yàn)證。驗(yàn)證方式包括前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證，以確保工藝的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量。清潔驗(yàn)證需綜合考慮設(shè)備使用、清潔劑、殘留物限度等因素，并定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。確認(rèn)與驗(yàn)證是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，而非一次性行為。

生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理是確保產(chǎn)品按照設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)并最終達(dá)到設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的最基礎(chǔ)的環(huán)節(jié)，從生產(chǎn)過(guò)程控制、潔凈生產(chǎn)和污染控制管理、生產(chǎn)標(biāo)識(shí)和產(chǎn)品貯存角度對(duì)生產(chǎn)管理進(jìn)行要求，目的是使企業(yè)建立完整的生產(chǎn)管理制度，規(guī)范生產(chǎn)過(guò)程操作，降低混淆和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，使產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程能夠持續(xù)穩(wěn)定進(jìn)行，從而保證藥用輔料質(zhì)量的穩(wěn)定。

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運(yùn)。質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分，企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，包括供應(yīng)商管理、變更管理、偏差管理、CAPA管理、投訴管理等質(zhì)量要素，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。

委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)是社會(huì)最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，對(duì)委托生產(chǎn)管理與委托檢驗(yàn)和外包服務(wù)規(guī)定了技術(shù)層面的原則要求，進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)藥用輔料的委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)行為，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

企業(yè)應(yīng)建立發(fā)運(yùn)與召回系統(tǒng)，確保每批產(chǎn)品都有詳細(xì)發(fā)運(yùn)記錄，以便追蹤銷售情況并在必要時(shí)迅速追回。發(fā)運(yùn)記錄需保存至產(chǎn)品有效期或復(fù)驗(yàn)期后一年。對(duì)可能影響輔料質(zhì)量的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)啟動(dòng)退貨程序。同時(shí)，建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，確保能迅速有效地從市場(chǎng)召回存在安全隱患的產(chǎn)品，并對(duì)召回系統(tǒng)有效性進(jìn)行定期評(píng)估。

分析與改進(jìn)

企業(yè)應(yīng)建立評(píng)估質(zhì)量管理體系有效性的方法，通過(guò)收集和分析客戶投訴、產(chǎn)品回顧等數(shù)據(jù)來(lái)識(shí)別改進(jìn)機(jī)會(huì)。每年進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，評(píng)估工藝穩(wěn)定性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)實(shí)施自檢和數(shù)據(jù)分析，確保符合相關(guān)指南要求，并對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題采取糾正和預(yù)防措施。建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回等問(wèn)題進(jìn)行深入調(diào)查，確保改進(jìn)措施的有效性和充分性，以實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)。

項(xiàng)目

內(nèi)容

標(biāo)準(zhǔn)號(hào)

T/GDPA 1-2024

中文名稱

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南

英文名稱

Pharmaceutical Excipient GMP Guide

發(fā)布日期

2024年05月09日

實(shí)施日期

2024年05月09日

歸口單位

廣東省藥學(xué)會(huì)

起草單位

廣東省藥品監(jiān)督管理局，廣東省藥品檢驗(yàn)所（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥用輔料質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室），廣東省醫(yī)藥合規(guī)促進(jìn)會(huì)，國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)（中國(guó)）有限公司。

起草人

吳群悅，李華，計(jì)周正，鄧鋒，陳旻，楊德忠，陳英，葉秀金，曹鴻挺，林孜，王粟明，盧焯雄，王淼，李藝，余少文，郭雅娟，王彩媚，林嗣翔，程蘊(yùn)瑤，許慧。