作者：骎丹翼
憑借FDA“加速批準(zhǔn)”政策上市的藥物，在上市后研究未能達到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的情況下，F(xiàn)DA并未撤回審批，“加速批準(zhǔn)”政策是否已成為某些藥品的免死金牌？
01
FDA為何無動于衷？
大多數(shù)情況下，F(xiàn)DA面對這些無效的上市后研究之所以選擇“引而不發(fā)”，在很大程度上是這些藥物身上的“未滿足領(lǐng)域唯一療效”的標(biāo)簽所決定的。盡管這所謂的唯一療法在上市后研究中沒有表現(xiàn)出期待的療效，但這些“尾大不掉”的上市藥物還是令FDA有些投鼠忌器的感覺。
一旦將這些藥物從市場上撤下，那么已經(jīng)開始使用這些藥物的患者又將重回?zé)o藥可用的狀態(tài)。
然而，繼續(xù)讓患者使用無法被證明有效的藥物，雖然可能在心理上或許能夠給患者一些安慰，但在病情的拖延和浪費的成本方面所造成的損失也是顯而易見的。
FDA在進退維谷的局面中感受到壓力，但如果他們選擇將一款沒有通過臨床終點的藥物保留在市場上，至少應(yīng)該向公眾闡明他們這種選擇的理由。
FDA應(yīng)該向公眾坦誠，他們?yōu)槭裁磿x擇與開發(fā)商進行協(xié)商，設(shè)計并開展進一步的研究。同時也有義務(wù)解釋，為什么其它某些藥物在未能通過上市后研究的情況下被FDA撤回了加速批準(zhǔn)。
02
FDA有無區(qū)別對待？
從另一個角度看，F(xiàn)DA也在努力清除上市后研究無效的加速批準(zhǔn)。例如他們從2021年開始整肅一組PD-1/L1抑制劑的加速批準(zhǔn)，這些適應(yīng)癥的上市后試驗已完成，但未能驗證臨床效益，包括針對10個適應(yīng)癥的4種藥物，最終制藥商撤回了4個適應(yīng)癥。
FDA在解釋對上市后研究失敗藥物的區(qū)別對待，即為什么有的公司可以獲得繼續(xù)上市后研究的機會，而有的公司的加速審批被撤銷這一現(xiàn)象時，F(xiàn)DA認(rèn)為公司的規(guī)模對上市后研究的行為起到了重要的影響。
很多大公Keytruda司在進行上市后的驗證研究中設(shè)計了多項臨床試驗，因此當(dāng)一項失敗時，他們?nèi)匀挥谢匦挠嗟?，F(xiàn)DA也有耐心等待其它研究結(jié)果的出爐。
例如當(dāng)年默沙東的Keytruda在針對肝癌獲得加速批準(zhǔn)之后，它的上市后三期臨床研究Keynote-240失敗，但FDA并沒有立即取消它的加速批準(zhǔn)，這主要是因為FDA之前已經(jīng)批準(zhǔn)了Keytruda針對肝癌的其它上市后臨床研究Keynote-394，在這種情況下，F(xiàn)DA通常不會立即做出取消加速批準(zhǔn)的決定，而是將等待其它研究結(jié)果的出爐。
Keynote-394最終達到了臨床終點，并最終得到了針對肝癌的全面批準(zhǔn)。
與之形成對比的是很多小型制藥公司，他們獲得加速批準(zhǔn)的那款藥物可能就是公司唯一上市資產(chǎn)。他們并不情愿像BMS那樣主動撤回申請，但又宣稱沒有資金進行多線驗證性研究，從而造成一旦唯一的驗證性試驗失敗就無以為繼的局面。
除此之外，大型制藥公司在加速批準(zhǔn)后準(zhǔn)備上市后研究的過程中更愿意與FDA加強互動，并且在獲得加速批準(zhǔn)之前就開始著手準(zhǔn)備上市后驗證研究，這恰好也是新的FDORA法案（《食品和藥品綜合改革法案》）賦予FDA的權(quán)力，允許FDA要求申辦者在獲得加速審批之前就開始驗證性研究。FDORA法案還賦予了FDA面對那些拒絕自愿撤回加速批準(zhǔn)產(chǎn)品或者適應(yīng)癥的申辦者時，可以啟動快速撤回程序，但允許申辦者進行上訴或者與FDA專員會面。
03
如何權(quán)衡？
上市后驗證性研究未能證實藥效卻未被撤回，是藥物審批和監(jiān)管領(lǐng)域中一個備受爭議的問題。
FDA在加速批準(zhǔn)時通常要求制藥公司進行后市場驗證性研究，以確認(rèn)藥物的實際效果。然而，當(dāng)這些研究未能證實預(yù)期的益處時，一些藥物可能仍然保留在市場上，因為FDA可能認(rèn)為尚有一些患者可能從中獲益，或者因為缺乏其他治療選擇。
監(jiān)管機構(gòu)通常需要權(quán)衡藥物的安全性和效果。即使驗證性研究未能證實藥物的臨床益處，如果藥物被認(rèn)為對某些患者仍有積極作用，監(jiān)管機構(gòu)可能不會立即撤回批準(zhǔn)，以確?；颊哂欣^續(xù)治療的選擇。一些人認(rèn)為，這種情況反映了對新藥審批標(biāo)準(zhǔn)的降低，以便更快地推出新藥。他們擔(dān)心，這可能導(dǎo)致一些藥物在上市后未能充分證實其益處，卻仍然繼續(xù)銷售。這種情況強調(diào)了對信息透明度的需求，包括在藥物上市后追蹤其效果和安全性，并向醫(yī)生和患者提供準(zhǔn)確的信息，以便做出明智的治療決策。
解決FDA面臨的上市后驗證性研究未能證實藥效但未被撤回的問題需要綜合考慮多個因素，包括患者需求、藥物安全性和有效性、科學(xué)證據(jù)以及公共健康。以下是一些建議：
強化信息透明度：FDA可以加強對于藥物上市后的監(jiān)管和信息透明度，確保醫(yī)生和患者能夠獲得最新的臨床數(shù)據(jù)。這有助于更全面地了解藥物的實際效果和安全性。
明確后市場研究要求：FDA可以在藥物獲得加速批準(zhǔn)時明確規(guī)定后市場驗證性研究的要求，并確保這些研究有足夠的樣本量和持續(xù)時間，以充分評估藥物的效果和安全性。
靈活性與嚴(yán)謹(jǐn)性的平衡：在審批和監(jiān)管過程中，F(xiàn)DA需要在靈活性和嚴(yán)謹(jǐn)性之間尋找平衡。這意味著在加速批準(zhǔn)的情況下，仍要確保對新藥的審查具有足夠的科學(xué)依據(jù)，而后市場監(jiān)管也要持續(xù)進行。
加強專家咨詢：FDA可以更積極地與醫(yī)學(xué)專家、研究人員和患者群體進行合作，獲取更全面的意見。這有助于更好地理解特定藥物對患者的真實效果和需求。
實施更嚴(yán)格的審查標(biāo)準(zhǔn)：鑒于加速批準(zhǔn)可能涉及降低一些審查標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA可以考慮加強對加速批準(zhǔn)申請的審查，以確?？茖W(xué)證據(jù)的充分性。
激勵藥企完成后市場研究：FDA可以采取激勵措施，鼓勵制藥公司完成后市場驗證性研究，確保及時獲得更多的數(shù)據(jù)來支持藥物的安全性和有效性。
這些建議的實施需要平衡各方的利益，并考慮到公共健康的整體目標(biāo)。FDA在決策中需要權(quán)衡各種因素，以確?；颊吣軌颢@得安全、有效的治療，并確保醫(yī)學(xué)進步的同時不犧牲科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性。
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