1. 新藥市場(chǎng)占領(lǐng)速度放緩

       將新藥推上市場(chǎng)無(wú)疑是制藥商心心念念的目標(biāo)，但新藥上市并不一定能保證成本回收和利潤(rùn)增長(zhǎng)。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2020年之后上市新藥的商業(yè)表現(xiàn)明顯遜于此前的平均水平。這成為了令制藥行業(yè)感到不安的趨勢(shì)。

       這項(xiàng)研究是IQVIA主導(dǎo)的，其結(jié)果顯示，后疫情時(shí)代的美國(guó)新藥上市幾乎在所有治療領(lǐng)域的表現(xiàn)均低于歷史指標(biāo)，市場(chǎng)準(zhǔn)入似乎是最大的影響因素。

       在這方面的研究中，2020年后上市的丙型肝炎和肥胖癥的藥物、疫苗和 COVID-19 治療藥物沒(méi)有被列入統(tǒng)計(jì)，因?yàn)檫@些類(lèi)別的療法，其背后的市場(chǎng)表現(xiàn)軌跡并不因循常規(guī)。在排除了這些“離群值”之后，研究者發(fā)現(xiàn)，2020-2023年間推向美國(guó)市場(chǎng)的新藥的第一年平均銷(xiāo)售額大幅度低于2013-1019年區(qū)間。2019 年上市的品牌新藥的平均頭年銷(xiāo)售額為 1.63 億美元，而2023 年上市新藥的頭年平均銷(xiāo)售額則驟降到8400萬(wàn)美元。即便如此，8400萬(wàn)美元的表現(xiàn)也是在2021年（7300萬(wàn)美元）和2022年（6700萬(wàn)美元）的萎靡表現(xiàn)后的抬頭。

       圖1. 美國(guó)上市新年頭一年平均銷(xiāo)售額走勢(shì)圖。（數(shù)據(jù)來(lái)源: IQVIA，圖片來(lái)源：Scrip）

       之所以會(huì)出現(xiàn)新藥上市后頭年表現(xiàn)欠佳的趨勢(shì)，背后可能是患者獲取處方的情況出現(xiàn)變化。2018 年，新藥在上市后的12 個(gè)月內(nèi)尋求處方但被付款人拒絕的患者比例為 57%，但這一比例到 2021 年增至 69%（數(shù)據(jù)不包括 GLP-1、COVID-19 治療、疫苗、避孕藥和維生素）。也就是說(shuō)，患者獲得新藥保險(xiǎn)覆蓋的可能性降低了12%，越來(lái)越多的患者在嘗試獲取處方藥時(shí)遇到了支付方的拒絕。這可能意味著只有在更多的患者尋求某款新藥的情景模式下，其保險(xiǎn)才有可能得到足夠的覆蓋。例如2018 年推出的新藥的平均需求效率約為 36%，也就是說(shuō)著每1000個(gè)新處方中有36%成功轉(zhuǎn)化為新藥的處方，即360個(gè)。然而2021年，每1400個(gè)處方中才能出現(xiàn)360個(gè)新藥的處方。

       更令制藥商沮喪的是，不僅新藥上市第一年的處方轉(zhuǎn)化率不高，在接下來(lái)的兩年內(nèi)的數(shù)據(jù)也低于歷史表現(xiàn)。處方量不高的直接表現(xiàn)，就是新藥第二年和第三年的銷(xiāo)售收入仍然不盡如人意。2021 年推出的新藥，其第二年（2022 年）和第三年（2023 年）的收入趨勢(shì)低于歷史平均水平 。與 2018 年推出的新藥平均水平相比，2021年上市新藥在隨后兩年的平均銷(xiāo)售額分別下降了 51% 和 50%。

       為了幫助為新藥的市場(chǎng)準(zhǔn)入鋪平道路，藥品制造商越來(lái)越依賴(lài)過(guò)渡援助，包括免費(fèi)藥品計(jì)劃、共付額，為的都是成功地讓患者接受治療。 就目前情況而言，75% 的新品發(fā)布未能達(dá)到第一年的預(yù)期。

       2. 重磅炸彈生成速度

       新藥前三年相對(duì)的增長(zhǎng)放緩，是否會(huì)影響重磅炸彈的誕生速度？

       從歷史經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，新藥上市第一年2 億美元的銷(xiāo)售額一直被視為日后成為重磅炸彈的先兆。從時(shí)間角度來(lái)看，在腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等一些治療領(lǐng)域，隨著類(lèi)別競(jìng)爭(zhēng)的加劇和市場(chǎng)準(zhǔn)入的限制，成長(zhǎng)為重磅炸彈所需要的時(shí)間被延長(zhǎng)了。

       自 2014 年以來(lái)推出的 20 種最暢銷(xiāo)藥物中，平均需要三年時(shí)間才能實(shí)現(xiàn) 10 億美元以上的銷(xiāo)售額。根據(jù) Evaluate Pharma 的數(shù)據(jù)，銷(xiāo)售額超過(guò) 50 億美元的 15 種藥物平均需要 5.5 年才能達(dá)到這一門(mén)檻，而銷(xiāo)售額超過(guò) 100 億美元的 5 種藥物平均需要 6.6 年才能跨入這一行列（圖2）。

       從成長(zhǎng)速度來(lái)看，禮來(lái)的 2型糖尿病藥物Mounjaro脫穎而出，成為最快的超級(jí)暢銷(xiāo)藥物。Mounjaro 在上市第二年就就迅速實(shí)現(xiàn)了超過(guò) 50 億美元的銷(xiāo)售收入，其2023 年的銷(xiāo)售額為51.6 億美元。這種“朝為田舍郎，暮登天子堂”的表現(xiàn)可能是由于肥胖癥的標(biāo)識(shí)外使用所促進(jìn)的。

       諾和諾德的Wegovy成為重磅炸彈的速度顯然受到了供應(yīng)鏈所累，它在上市頭兩年的銷(xiāo)售額分別只有2億和8.88億美元，但到第三年，Wegovy的銷(xiāo)售額將暴漲至45億美元，2024年更是只用一個(gè)季度便實(shí)現(xiàn)了重磅炸彈的標(biāo)準(zhǔn)。

       吉利德的 HIV 藥物 Biktarvy（bictegravir/emtricitabine/tenofovir）是“竄紅榜”上的另一個(gè)的亮點(diǎn)，上市第一年就完成了重磅炸彈的指標(biāo)，在 2018 年創(chuàng)造了 11.8 億美元的銷(xiāo)售額，并在上市五年后的 2022 年成為銷(xiāo)售額超過(guò) 100 億美元的藥物。然而作為聯(lián)合療法的Biktarvy是建立在之前已經(jīng)獲批的藥物的基礎(chǔ)之上的，因此其上市軌跡不一定與全新藥物相似。

       符合典型上市模式，并且上市第一年銷(xiāo)售額便超過(guò) 10 億美元的藥物確實(shí)很少見(jiàn)。除了Mounjaro 之外，其他接近這一目標(biāo)的藥物還包括再生元的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性療法Eylea（aflibercept，2012年），渤健的多發(fā)性硬化癥藥物 Tecfidera（dimethyl fumarate ，2013年），百時(shí)美施貴寶的腫瘤學(xué)療法Opdivo（nivolumab ，2015 年），羅氏的多發(fā)性硬化癥藥物 Ocrevus（ocrelizumab，2018年）（圖2）。

       圖2. 重磅炸彈成長(zhǎng)時(shí)間軌跡。（深藍(lán)色：年銷(xiāo)售10億美元；綠色：年銷(xiāo)售50億美元；紫色：年銷(xiāo)售額100億美元；灰色：預(yù)測(cè)峰值銷(xiāo)售額。數(shù)值單位：10億美元）（圖片來(lái)源：Scrip）

       3. 制藥巨頭銷(xiāo)售額增長(zhǎng)速度

       每家制藥巨頭都會(huì)非常關(guān)注他們銷(xiāo)售額增長(zhǎng)速度最快的資產(chǎn)。這背后的信息不僅為他們的未來(lái)的發(fā)展提供了背書(shū)，而且還能透露出療法開(kāi)發(fā)領(lǐng)域存在未滿(mǎn)足的情況，對(duì)于其它制藥公司來(lái)說(shuō)同樣具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

       2024年第一季度各制藥巨頭資產(chǎn)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)幅度最大的產(chǎn)品如下:

       禮來(lái)：Mounjaro

       ● 2023 年第一季度收入：5.69 億美元

       ● 2024 年第一季度收入：18 億美元

       ● 增長(zhǎng)率：218%

       2型糖尿病藥物Mounjaro在2024年的第一個(gè)季度就實(shí)現(xiàn)了重磅炸彈的標(biāo)準(zhǔn)，而且銷(xiāo)售額是去年第一季度的三倍多。盡管如此，Mounjaro仍然有巨大的潛力沒(méi)有實(shí)現(xiàn)，這主要是由于其供應(yīng)能力局限所導(dǎo)致的。隨著禮來(lái)擴(kuò)大產(chǎn)能的投入，Mounjaro和Zepbound都將實(shí)現(xiàn)巨大的銷(xiāo)售增長(zhǎng)。

       諾和諾德：Wegovy

       ● 2023 年第一季度銷(xiāo)售額：46 億丹麥克朗（6.65 億美元）

       ● 2024 年第一季度銷(xiāo)售額：94 億丹麥克朗（14 億美元）

       ● 增長(zhǎng)率：106%

       諾和諾德的兩款semaglutide產(chǎn)品中，盡管 Ozempic（2型糖尿?。?2024年第一季度的整體銷(xiāo)售業(yè)績(jī)更好，但 Wegovy（肥胖癥） 的增長(zhǎng)速度更快，2024年第一季度同比增長(zhǎng)超過(guò)100%，而且沒(méi)有出現(xiàn)放緩的跡象。

       強(qiáng)生：Tecvayli

       2023 年第一季度銷(xiāo)售額：6300 萬(wàn)美元

       2024 年第一季度銷(xiāo)售額：1.33 億美元

       增長(zhǎng)率：111%

       Tecvayli 是FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者的第一個(gè)雙特異性 T 細(xì)胞接合劑。2024年第一季度同比增長(zhǎng)超過(guò)100%。

       默沙東：Vaxneuvance

       ● 2023 年第一季度銷(xiāo)售額：1.06 億美元

       ● 2024 年第一季度銷(xiāo)售額：2.19 億美元

       ● 增長(zhǎng)率：106%

       默沙東的疫苗資產(chǎn)Vaxneuvance 于 2021 年獲批用于預(yù)防兒童肺炎鏈球菌引起的疾病，與輝瑞的 Prevnar競(jìng)爭(zhēng)，但關(guān)鍵的兒科適應(yīng)癥使Vaxneuvance獲得優(yōu)勢(shì)，2024年第一季度銷(xiāo)售額同比翻倍。

       艾伯維：Qulipta

       ● 2023 年第一季度凈收入：6600 萬(wàn)美元

       ● 2024 年第一季度凈收入：1.31 億美元

       ● 增長(zhǎng)率：97.7%

       艾伯維的偏頭痛治療藥物 Qulipta 仍處于生命周期的早期階段，2024年第一季度同比增長(zhǎng)幾乎翻倍。這表明偏頭痛市場(chǎng)具有巨大的開(kāi)發(fā)空間。

       阿斯利康：Saphnelo

       ● 2023 年第一季度收入：4700 萬(wàn)美元

       ● 2024 年第一季度收入：9100 萬(wàn)美元

       ● 增長(zhǎng)率：94%

       阿斯利康的狼瘡藥物 Saphnelo 于 2021 年獲得批準(zhǔn)，標(biāo)志著自身免疫性疾病療法開(kāi)發(fā)的巨大進(jìn)步。

       諾華：Leqvio

       ● 2023 年第一季度凈銷(xiāo)售額：6400 萬(wàn)美元

       ● 2024 年第一季度凈銷(xiāo)售額：1.51 億美元

       ● 增長(zhǎng)率：136%

       諾華的膽固醇藥物 Leqvio每年只需兩次治療即可降低心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。由于全球?qū)δ懝檀妓幬锏男枨笪吹玫綕M(mǎn)足，Leqvio很快就實(shí)現(xiàn)了高速增長(zhǎng)。

       羅氏/基因泰克：Vabysmo

       ● 2023 年第一季度銷(xiāo)售額：4.32 億瑞士法郎（4.76 億美元）

       ● 2024 年第一季度銷(xiāo)售額：8.47 億瑞士法郎（9.33 億美元）

       ● 增長(zhǎng)率：108%

       盡管受到再生元和拜耳的 Eylea 的競(jìng)爭(zhēng)，羅氏的眼病藥物 Vabysmo 2024年第一季度的同比增長(zhǎng)仍然超過(guò)了100%，已超出了分析師的預(yù)期。

       安進(jìn)：Evenity

       ● 2023 年第一季度銷(xiāo)售額：2.54 億美元

       ● 2024 年第一季度銷(xiāo)售額：3.42 億美元

       ● 增長(zhǎng)率：35%

       安進(jìn)公司的骨質(zhì)疏松藥物 Evenity 于 2019 年獲得批準(zhǔn)，是安進(jìn)最暢銷(xiāo)藥物Prolia 的后續(xù)產(chǎn)品。雖然 Evenity 尚未完全達(dá)到 Prolia 的銷(xiāo)售高峰，但 35% 的增長(zhǎng)率表明這個(gè)領(lǐng)域仍然存在巨大的未滿(mǎn)足現(xiàn)狀。

       輝瑞：Vyndaqel

       ● 2023 年第一季度收入：6.86 億美元

       ● 2024 年第一季度收入：11 億美元

       ● 增長(zhǎng)率：66%

       輝瑞的 Vyndaqel、Vyndamax 和 Vynmac 是輝瑞東山再起的希望。隨著新冠疫苗的整體收入下降，罕見(jiàn)病轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性療法Vyndaqel藥物2024年第一季度的銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元，同比增長(zhǎng) 66%。

       Ref.

       Merrill, J. Underperforming Launches Reflect A New Era Of Payer Headwinds, IQVIA Says. Scrip. 15. 05. 2024.

       Merrill, J. Rapid Rise Or Slow Roll: How Long Does It Take To Become A Blockbuster? Scrip. 14. 05. 2024.

       Gibney, M. Big Pharma's most improved drugs: a new generation of blockbusters. Pharma Voice. 14. 05. 2024.