全球藥物銷售趨勢(shì)怎樣？不同適應(yīng)癥的市場(chǎng)表現(xiàn)最近幾年出現(xiàn)了怎樣的變化趨勢(shì)？從有銷售額統(tǒng)計(jì)的完整兩年，即2022和2023年的數(shù)據(jù)來(lái)看，我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)出一些規(guī)律。

       以銷售量排名前50的藥物角度來(lái)評(píng)估，2023年的top 50藥物總銷售量相對(duì)于2022年出現(xiàn)大幅下降。2022年50強(qiáng)藥物銷售額總量為3808億美元，而2023年下降到了3352億美元（48款產(chǎn)品），下降率高達(dá)12%。背后的部分原因與Comirnaty為首的Covid-19疫苗和療法銷售額暴跌相關(guān)聯(lián)。Comirnaty 2022年銷售額559億美元，2023年則驟降至153億美元，下降73%。莫德納的Spikevax疫苗則從2022年的185億美元下降到2023年的67億美元。單這兩款疫苗就造成了524億美元的虧空，這已經(jīng)超過(guò)了2023年和2022年的總銷售額下降體量（456億美元）。因此排除了與Covid-19相關(guān)的產(chǎn)品，2023年重磅產(chǎn)品的銷售額總量相對(duì)于2022年實(shí)現(xiàn)了略微的上漲。

       表1. 2023年銷售前48名藥物明細(xì)

       在Covid-19產(chǎn)品式微的同時(shí)，以Mounjaro，Wegovy，Skyrizi，Dupixent為代表的代謝和炎癥/免疫類疾病的銷售額實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)。其中Mounjaro在2023年收獲了51.63億美元的銷售額和969%的同比增長(zhǎng)率（Moujaro 2022年中上市，因此2022年只有兩個(gè)季度的銷售數(shù)據(jù)）。而修美樂(lè)的"后輩"Skyrizi則在2023年收獲了77.6億美元，同比增長(zhǎng)50%。

       從適應(yīng)癥角度看，腫瘤藥物仍然在暢銷藥物排行榜上占據(jù)主導(dǎo)地位，但以2型糖尿病和肥胖癥為代表的代謝疾病的市場(chǎng)得到了大幅度的開(kāi)發(fā)（圖1）。

       默沙東的Keytruda 在2023年登上了藥王寶座，其全年銷售額達(dá)到了250 億美元，較 2022 年增長(zhǎng) 19%。其他腫瘤治療藥物，如 Darzalex（97.44億美元）、Opdivo（90.09億美元，9.21%）和 Tagrisso（57.99億美元，6.52%）也都經(jīng)歷了大幅成長(zhǎng)。

       炎癥及免疫疾病是位列癌癥之后的銷售額第二大板塊。盡管老藥王修美樂(lè)2023年銷售額（114.04億美元）相對(duì)于2022年（212.37億美元）大幅下降了32%，但東邊日出西邊雨，同屬艾伯維陣營(yíng)的免疫學(xué)產(chǎn)品Skyrizi異軍突起，2023年收獲了77.6億美元，同比增長(zhǎng)50.3%。賽諾菲的Dupixent也在2023年收獲115.9億美元，在免疫藥物板塊中僅次于修美樂(lè)位列第二。相對(duì)于癌癥領(lǐng)域（12款）5款銷售率下降的現(xiàn)象，同為12款產(chǎn)品的免疫陣營(yíng)中只有修美樂(lè)和安進(jìn)的Enbrel 2023年的年銷售額同比下降。

圖1. 2023年全球top 50藥物銷售額適應(yīng)癥分類圖

（圖片來(lái)源：Drug Discovery & Development）

       盡管癌癥療法仍然是醫(yī)療領(lǐng)域最火熱的開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，但從發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，代謝疾病和炎癥/免疫疾病的市場(chǎng)表現(xiàn)已經(jīng)逐漸逼近腫瘤學(xué)。如果按照全年銷售額前30名的藥品為分析對(duì)象，我們就能明顯地看出這個(gè)趨勢(shì)。2022年全球銷售額排名前三十的藥物中有8款是腫瘤學(xué)產(chǎn)品，總銷售額為729.6億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先代謝疾?。?款，163.4億美元）和炎癥/免疫疾?。?款554.2億美元）。然而2023年，腫瘤學(xué)產(chǎn)品在前30名的榜單中的數(shù)量降到7款，總銷售額也降至657.54億美元。反觀代謝疾病和炎癥/免疫疾病，其數(shù)量和銷售額都得到了顯著的提高。5款代謝疾病藥物收獲了403.05億美元的收入，而7款炎癥/免疫產(chǎn)品的銷售總額則達(dá)到了600.2億美元（圖2）。

       出現(xiàn)這種情況的原因，除了幾款重磅腫瘤學(xué)產(chǎn)品銷售額降低（Revlimid：-38.9%，Imbruvica：-56.94%，跌出前30名；）導(dǎo)致前30名中腫瘤學(xué)產(chǎn)品絕對(duì)數(shù)量降低之外，免疫學(xué)產(chǎn)品中除了榜首的修美樂(lè)銷售額因?yàn)樯镱愃扑幍母?jìng)爭(zhēng)而暴跌32%之外，包括Dupixent (dupilumab)，Stelara (ustekinumab)，Skyrizi (risankizumab-rzaa)，Ocrevus (ocrelizumab)，Cosentyx (secukinumab)和Privigen在內(nèi)的多款炎癥/免疫學(xué)產(chǎn)品的銷售額都實(shí)現(xiàn)了高位增長(zhǎng)。尤其是艾伯維的Skyrizi銷售額同比增長(zhǎng)50.3%，成為了艾伯維繼修美樂(lè)之后又一款值得倚重的重磅免疫學(xué)產(chǎn)品。賽諾菲的Dupxient和強(qiáng)生的Stelara在2023年的銷售額也首次沖上了100億美元，極大地增加了這個(gè)陣營(yíng)的銷售總收入。

圖2. 2022、2023年全球銷售額前30名藥物腫瘤、代謝疾病和炎癥/免疫疾病對(duì)比圖

（數(shù)據(jù)來(lái)源：Drug Discovery & Development）

       代謝疾病方面，Ozempic的大幅上揚(yáng)帶動(dòng)了這個(gè)板塊的整體走高。Ozempic在2023年實(shí)現(xiàn)了139億美元的銷售額，比2022年的101億美元同比增長(zhǎng)38.1%。勃林格殷格翰的Jardiance系列產(chǎn)品2023年也給出了優(yōu)異的表現(xiàn)，在2022年64億美元的基礎(chǔ)上增長(zhǎng)到81.2億美元。禮來(lái)的Mounjaro也首次在2023年以51.6億美元的成績(jī)躋身top 30榜單。

       根據(jù)Evaluate Pharma對(duì)2024年和2025年全球藥物銷售排行榜前十的預(yù)測(cè)，代謝疾病藥物將在今明兩年仍然迅猛增長(zhǎng)（圖3）。2024年Top 10榜中有2款超重磅腫瘤學(xué)產(chǎn)品Keytruda（283億）和Opdivo（109億），2款代謝疾病產(chǎn)品Ozempic（174億）和Jardiance（102億），以及3款炎癥/免疫產(chǎn)品Dupixent（142億）, Stelara（114億）和Skyrizi（106億）。2025年Top 10榜的癌癥產(chǎn)品將是Keytruda（305億）和Darzalex（132億），后者取代了退榜的Opdivo。代謝疾病板塊中減肥產(chǎn)品Wegovy（128億）上榜；Ozempic（205億）和Jardiance（116億）仍然位居前十。炎癥和免疫學(xué)產(chǎn)品中，Stelara因?yàn)?023年到期的專利而將于2025年退出Top 10榜，因此榜單上只留下Dupixent（161億）和Skyrizi（132億）。

圖3. 2024、2025年預(yù)測(cè)全球銷售額前10名藥物腫瘤、代謝疾病和炎癥/免疫疾病對(duì)比圖

（數(shù)據(jù)來(lái)源：Evaluate Pharma）

       總結(jié)

       從2022年與2023年兩個(gè)完整年份的藥物銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，腫瘤學(xué)仍然是醫(yī)藥開(kāi)發(fā)最熱門的領(lǐng)域，2023年全球Top 50藥物銷售額中，腫瘤產(chǎn)品占據(jù)了將近29%。炎癥/免疫和代謝療法銷售將在未來(lái)今年內(nèi)實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。以GLP-1為代表的代謝療法不僅在2型糖尿病和肥胖癥上大獲成功，與代謝紊亂相關(guān)聯(lián)的適應(yīng)癥領(lǐng)域，包括心血管疾病和代謝相關(guān)性脂肪性肝炎有望為此類產(chǎn)品帶來(lái)更豐厚的回報(bào)。而隨著修美樂(lè)的逐漸式微和Skyrizi日益走紅，炎癥和免疫疾病療法的開(kāi)發(fā)也將迎來(lái)突飛猛進(jìn)，尤其是CAR-T等腫瘤學(xué)資產(chǎn)相繼轉(zhuǎn)移至免疫疾病，這個(gè)擁有龐大適應(yīng)癥的領(lǐng)域?qū)⒂瓉?lái)科學(xué)與商業(yè)化的齊頭并進(jìn)。

       Ref.

       Buntz, B. Best-selling pharmaceuticals of 2023 reveal a shift in pharma landscape. Drug Discovery & Development. 21. 05. 2024.

       Buntz, B. The 50 best-selling pharmaceuticals of 2022: COVID-19 vaccines poised to take a step back. Drug Discovery & Development. 18. 04. 2023.

       2024 Preview: Are We There Yet? Evaluate. 17. 01. 2024.