腫瘤學(xué)無(wú)疑是目前是醫(yī)藥領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模最大的板塊，但這種情況很可能在未來(lái)幾年之內(nèi)發(fā)生變化。

       1.醫(yī)藥領(lǐng)域當(dāng)前的三足鼎立

       根據(jù)2024年醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額預(yù)測(cè)，2024年排名前十的藥物中腫瘤學(xué)產(chǎn)品的銷售額達(dá)到398億美元，高于排名第二炎癥和免疫藥物（362億美元）以及排名第三的代謝類疾病藥物（276億美元）。2025年，排名前十的藥物產(chǎn)品中，代謝類疾病藥物將升至首位（449億美元），而腫瘤藥物則以微弱差距退居次席（437億美元）。

       圖1. 2024，2025年全球前十藥物銷售總額分布圖

       2.2030年全球藥物前十排行榜預(yù)測(cè)

       Evaluate Pharma最新出爐的一份報(bào)告顯示，隸屬于代謝類疾病的肥胖癥和糖尿病，其藥物銷售額將在2030年超越腫瘤學(xué)產(chǎn)品而成為全球藥物市場(chǎng)規(guī)模最大的板塊。諾和諾德的Wegovy/Ozempic、禮來(lái)的Zepbound/Mounjaro，以及被看好即將上市的諾和諾德的Cagrisema，將在2030年聯(lián)合創(chuàng)造出超過(guò)1000億美元的銷售業(yè)績(jī)。這五款產(chǎn)品，外加賽諾菲和再生元的Dupixent和艾伯維的Skyrizi，將成為2030年醫(yī)藥市場(chǎng)的龍頭產(chǎn)品，而屆時(shí)全球處方藥也將達(dá)到1.7兆美元的空前規(guī)模。

       圖2. 預(yù)計(jì)2030年全球銷售額排名前十的藥物與2023年銷售額對(duì)比圖（Cagrisema尚未獲得批準(zhǔn)，圖片來(lái)源：Evaluate Pharma）

       目前排名銷售榜首位的默沙東腫瘤學(xué)藥物Keytruda屆時(shí)將被擠到第九名，而接替它排名首位的將是Ozempic，銷售額在240億美元左右，并沒(méi)有達(dá)到Keytruda峰值的水平（預(yù)計(jì)Keytruda的312.8億美元的峰值銷售額將在2027年到來(lái)）。2030年排名第二的將是Dupixent（dupilumab），得益于其廣泛的獲批適應(yīng)癥（哮喘、濕疹、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎等），分析師看好其2030年將獲得220億美元銷售額的表現(xiàn)。Dupixent目前以10%左右的年增長(zhǎng)率迅速發(fā)展，有望在慢性阻塞性肺疾病中獲得批準(zhǔn)。由于競(jìng)爭(zhēng)和疾病細(xì)分，復(fù)制像 Dupixent 和 Skyrizi 這樣的PIP產(chǎn)品（自帶管線的產(chǎn)品）的巨大成功將很困難。包括牛皮癬在內(nèi)的自身免疫性疾病越來(lái)越擁擠，需要高額的促銷支出。開(kāi)發(fā)人員現(xiàn)在通過(guò)生物標(biāo)志物主導(dǎo)的患者分層來(lái)尋求差異化，將市場(chǎng)分成更小的部分。

       2030年排名第三的將是禮來(lái)的2型糖尿病藥物Mounjaro。諾和諾德的管線資產(chǎn)，胰淀素類似物Cagrilintide和semaglutide的聯(lián)合療法Cagrisema被視為2型糖尿病和肥胖癥領(lǐng)域的重要?jiǎng)萘?，預(yù)計(jì)其2030年銷售額將超過(guò)200億美元而排名全球第四。禮來(lái)的另一款tirzepatide灌裝產(chǎn)品，肥胖癥藥物Zepbound也將獲得200億美元左右的銷售額而排名第五。接下來(lái)的是艾伯維的新當(dāng)家花魁Skyrizi，它將填補(bǔ)修美樂(lè)式微后造成的炎癥和免疫疾病市場(chǎng)空缺。Wegovy在減肥市場(chǎng)的分量將排在Cagrisema和Zepbound之后而位列第三，在2030年全球排名榜上則占據(jù)第七名的位置。強(qiáng)生的多發(fā)性骨髓瘤單抗藥物在2030年的市場(chǎng)上排名第八，并且以160億美元成為銷售量最高的腫瘤學(xué)產(chǎn)品，但其規(guī)模將遠(yuǎn)遜于Keytruda 2027年的超300億美元表現(xiàn)。Keytruda則因2028年到來(lái)的專利懸崖而在2030年排行榜上跌至第九名，其銷售額也將萎縮至146億美元。吉利德的抗HIV藥物Biktarvy排名第十，也成為前十名中唯一一款非代謝、炎癥和免疫疾病以及癌癥的藥物產(chǎn)品。

       3.減肥賽道的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)

       盡管增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛，但肥胖治療市場(chǎng)目前仍處于方興未艾的早期階段（圖3）。Wegovy和Zepbound在2023年的總銷售額尚不到50億美元，相較于2030年GLP-1的1300億美元市場(chǎng)規(guī)模來(lái)說(shuō)只是“小河剛露尖尖角”。爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額的戰(zhàn)斗才剛剛開(kāi)始，禮來(lái)和諾和諾德之間的競(jìng)爭(zhēng)無(wú)疑將非常激烈。一場(chǎng)“天下英雄誰(shuí)敵手？曹劉”的宏闊場(chǎng)面正在慢慢拉開(kāi)帷幕。

       圖3. GLP-1藥物2021-2030市場(chǎng)規(guī)模發(fā)展趨勢(shì)圖（紫色：糖尿病；藍(lán)色：肥胖癥；綠色與天藍(lán)色：慢性腎病和慢性心衰。圖片來(lái)源：Evaluate Pharma）

       GLP-1目前的領(lǐng)跑者Wegovy預(yù)計(jì)未來(lái)五年的銷售額將增加兩倍。但在療效方面，semaglutide似乎將被禮來(lái)的tirzepatide和自己的新一代產(chǎn)品Cagrisema超越。2030年十大藥品中將有三款花落肥胖癥領(lǐng)域。

       Zepbound在2023-2030年期間的年化平均增長(zhǎng)率（超過(guò)90%）的非凡預(yù)測(cè)在很大程度上是由于其較低的基線：禮來(lái)于2023年底推出Zepbound，比Wegovy晚了18個(gè)多月，但它的減肥數(shù)據(jù)似乎略優(yōu)于Wegovy。

       雖然tirzepatide在減重的表現(xiàn)上可能略勝semaglutide一籌，但諾和諾德籌備的“頭對(duì)頭”研究中派出的卻是他們的新一代產(chǎn)品Cagrisema。Cagrisema是一款胰淀素類似物Cagrilintide與semaglutide組成的聯(lián)合療法，利用有可能相互正交的作用機(jī)制取得更優(yōu)的減肥效果，目前正處于諾和諾德啟動(dòng)的與Zepbound的頭對(duì)頭III期研究之中。在II期臨床階段，Cagrisema實(shí)現(xiàn)了32 周時(shí)平均減重15.6%的成績(jī)，可能優(yōu)于 Zepbound 的表現(xiàn)，后者在 72 周時(shí)在最高劑量下平均減輕了 20.9%。Cagrisema目前的凈現(xiàn)值接近800億美元，充分說(shuō)明了其未來(lái)的“吸金能力”。

       4.減肥藥領(lǐng)域未來(lái)開(kāi)發(fā)看點(diǎn)

       盡管減肥賽道上目前展現(xiàn)的是一片人喊馬嘶的景象，但從目前的發(fā)展態(tài)勢(shì)來(lái)看，大多數(shù)的追隨者并沒(méi)有能夠在作用機(jī)理和靶點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)突破，因此他們的產(chǎn)品可能既無(wú)法實(shí)現(xiàn)first-in-class，也難以在減重率上超越semaglutide和tirzepatide兩大標(biāo)桿。

       展望未來(lái)，即使減重率仍將是最重要的臨床終點(diǎn)之一，但人們的注意力在很大程度上將集中在給藥途徑和給藥頻率方面。Wegovy 和 Zepbound 每周注射一次。許多臨床醫(yī)生對(duì)禮來(lái)的口服GLP-1小分子藥物orforglipron（圖4）頗為關(guān)注。在凈現(xiàn)值排名上，它是僅次于Cagrisema的減肥候選藥資產(chǎn)。

       圖4. 禮來(lái)小分子GLP-1藥物orforglipron化學(xué)結(jié)構(gòu)

       安進(jìn)的II期管線資產(chǎn)MariTide在眾多的減肥候選要中顯得非常突出，這是因?yàn)閺哪B(tài)上講，MariTide是一款極為特殊的多肽抗體偶聯(lián)物Peptide-Antibody Conjugate，也被簡(jiǎn)稱為Peptibody）。MariTide由與抗 GIP （Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，葡萄糖依賴性促胰島素多肽，亦稱“抑胃肽”）抗體綴合兩個(gè) GLP-1 受體激動(dòng)劑多肽組成（圖5）。 這種多肽抗體偶聯(lián)物的模態(tài)在藥物開(kāi)發(fā)中本就不是很常見(jiàn)，在減肥藥物中就更加罕見(jiàn)。從作用機(jī)制上看，MariTide更是特別，它反其道而行之地將GLP-1受體激動(dòng)劑多肽偶聯(lián)至GIP受體拮抗劑的抗體（抗GIP抗體）之上。如果MariTide能夠成功上市，它將為減肥藥作用機(jī)制提升到一個(gè)新的高度。除此之外，MariTide目前在臨床中進(jìn)行每月一次給藥的研究，如果成功，在給藥頻率和患者依從性上也將產(chǎn)生很大的優(yōu)勢(shì)。

       其他的減肥藥候選藥在譬如北辰的semaglutide和tirzepatide面前不得不尋求產(chǎn)品的差異性，尋求提高減肥質(zhì)量，包括保持肌肉體重以及降低停藥反彈方面的表現(xiàn)。

       圖5. MariTide分子結(jié)構(gòu)示意圖。（圖片來(lái)源：Amgen）

       5.總結(jié)

       自從semaglutide問(wèn)世以來(lái)，GLP-1類型的多肽類II型糖尿病藥物以及減肥藥物就成為了醫(yī)藥領(lǐng)域一股非常重要的勢(shì)力，尤其是在發(fā)現(xiàn)肥胖癥和包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病之間的潛在關(guān)聯(lián)性之后。以II型糖尿病和肥胖癥為代表的代謝類疾病所產(chǎn)生的市場(chǎng)規(guī)模也在以驚人的速度迅速發(fā)展，這是以這兩種疾病背后龐大的患者群體，以及人們對(duì)肥胖癥是一種疾病的觀念改變作為基礎(chǔ)的。

       隨著醫(yī)療保險(xiǎn)行業(yè)對(duì)于肥胖者藥物覆蓋程度的不斷擴(kuò)大，以semaglutide和tirzepatide為首的減肥藥物的市場(chǎng)規(guī)模仍將以一個(gè)非常迅猛的勢(shì)頭不斷發(fā)展。Evaluate Pharma的2030年全球醫(yī)藥市場(chǎng)預(yù)測(cè)為此提供了很好的佐證。2030年肥胖癥和II型糖尿病的市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到超越1000億美元的水位，而全球銷售額前十的藥物中，可能會(huì)出現(xiàn)Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound和Gagrisema五款同一類型產(chǎn)品的“虎踞龍盤”景象。

       Ref.

       World Preview 2024 – Pharma’s Growth Boost. Evaluate Pharma. 09. 07. 2024.

       Becker, Z. Move over, oncology: Obesity, diabetes meds will take over 2030's top drug rankings, Evaluate forecasts. Fierce Pharma. 11. 07. 2024.