司美格魯肽“藥王”之路再添猛料。

       近期，司美格魯肽接連獲英國(guó)、歐盟批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于降低患有心血管疾病且超重或肥胖的成年人心血管死亡、非致命性心臟病發(fā)作（心肌梗死）或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

       從降糖、減重再到心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥，司美格魯肽宛如“開(kāi)掛”般一路“打怪升級(jí)”，盡顯“藥王”風(fēng)范。

       再下一城

       繼2017年獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病后，司美格魯肽又新增了肥胖、心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥，而且這還不是終點(diǎn)，更多適應(yīng)癥還在持續(xù)拓展中。

       今年再度拓展新適應(yīng)癥，又一次打破了成長(zhǎng)“天花板”。

       2024年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)司美格魯肽用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。近期，英國(guó)、歐盟也陸續(xù)獲批該適應(yīng)癥，進(jìn)一步擴(kuò)大了其市場(chǎng)銷售范圍。

       這項(xiàng)適應(yīng)癥的獲批，是基于司美格魯肽在SELECT試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的療效。

       SELECT試驗(yàn)歷時(shí)長(zhǎng)達(dá)5年，招募了17604名年齡在45歲或以上、確診為心血管疾病且既往無(wú)糖尿病史的超重或肥胖成人患者，在全球41個(gè)國(guó)家進(jìn)行了800多例試驗(yàn)。

       試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加入Wegovy（減肥版司美格魯肽）后，患者的主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低20%。

       尤其是在長(zhǎng)達(dá)5年的時(shí)間里，無(wú)論基線年齡、性別、種族、民族、體重指數(shù)（BMI）和腎功能受損程度如何，患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)均有所降低。通俗地說(shuō)，就是不管誰(shuí)用都能夠獲益。

       圖片來(lái)源：太平洋證券研報(bào)

       此外，SELECT試驗(yàn)的其他結(jié)果還表明，與安慰劑相比，司美格魯肽可降低患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)15%，降低任何原因死亡風(fēng)險(xiǎn)19%，以及降低心力衰竭復(fù)合事件（包括心血管死亡、緊急心力衰竭就診和心力衰竭住院治療）風(fēng)險(xiǎn)18%。

       安全性方面，司美格魯肽展現(xiàn)出與過(guò)往試驗(yàn)一致的良好安全性和耐受性特征。

       值得一提的是，司美格魯肽在心血管領(lǐng)域的拓展頗具市場(chǎng)前景。

       肥胖作為嚴(yán)重的慢性疾病，會(huì)增加患心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。在過(guò)去20年里，與肥胖相關(guān)的心血管疾病死亡率顯著增加。

       據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，每年有近1800萬(wàn)人死于心血管疾病，是全球死亡最主要的一大因素。在所有心血管疾病死亡事件中，超過(guò)五分之四是由于心臟病發(fā)作和中風(fēng)這類MACE事件造成的。

       攻下市場(chǎng)空間廣闊的領(lǐng)域，無(wú)疑為司美格魯肽增加了問(wèn)鼎全球“藥王”的底牌。

       比肩****？

       司美格魯肽的“底牌”，還不止于此。

       當(dāng)前，諾和諾德已針對(duì)司美格魯肽開(kāi)展超百項(xiàng)臨床試驗(yàn)。其中，有部分適應(yīng)癥與糖尿病和肥胖產(chǎn)生的并發(fā)癥有關(guān)，除心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)外，還包括慢性腎?。–KD）、心衰、非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）、心血管疾病等。

       此外，司美格魯肽還在擴(kuò)充阿爾茨海默病、缺血性腦卒中、帕金森病、多囊卵巢綜合征和外周動(dòng)脈疾病等適應(yīng)癥，有市場(chǎng)人士認(rèn)為，司美格魯肽或?qū)⒊蔀楸燃?***的“神藥”。

       這種以糖尿病和肥胖為起點(diǎn)，逐步拓展至其他并發(fā)癥及相關(guān)領(lǐng)域的多元化研發(fā)策略，不僅能滿足更廣泛的患者需求，也使得司美格魯肽能快速探索和拓展更多適應(yīng)癥，充分發(fā)揮藥物的市場(chǎng)潛力。

       圖片來(lái)源：中郵證券研報(bào)

       目前，司美格魯肽已有超10項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入臨床Ⅲ期階段，包括慢性腎病、MASH、阿爾茨海默病、射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）、糖尿病腎病、外周動(dòng)脈疾病等。

       阿爾茨海默病雖然是醫(yī)藥界知名的“研發(fā)黑洞”，但由于存在巨大未滿足的醫(yī)療需求，成為有望誕生大藥的賽道。2021年，諾和諾德啟動(dòng)了司美格魯肽針對(duì)阿爾茨海默病早期患者的Ⅲ期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2025年9月結(jié)束。

       MASH也是不容錯(cuò)過(guò)的大藥賽道。根據(jù)Ⅱ期臨床NN9931-4296研究結(jié)果顯示，司美格魯肽vs安慰劑組，72周MASH病理消退且肝纖維化未進(jìn)展的患者比例為40%、36%、59%vs17%，達(dá)到主要終點(diǎn)。

       目前兩大適應(yīng)癥的相關(guān)研究還在進(jìn)行當(dāng)中，未來(lái)若能成功攻克，司美格魯肽的銷售體量將大幅提升。

       圖片來(lái)源：太平洋證券研報(bào)

       其他適應(yīng)癥也喜訊連連。

       2023年10月，諾和諾德宣布，司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病療效優(yōu)異，達(dá)到預(yù)先設(shè)定提前終止試驗(yàn)的療效標(biāo)準(zhǔn)，提前終止Ⅲ期臨床FLOW試驗(yàn)。

       據(jù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，相較于安慰劑，司美格魯肽能顯著延緩腎臟疾病進(jìn)展，同時(shí)降低心血管和腎臟死亡風(fēng)險(xiǎn)24%，優(yōu)效性假設(shè)成立，降幅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且顯示具有良好的安全性和耐受性。

       因研發(fā)失敗而終止臨床研究的案例數(shù)不勝數(shù)，這種因療效顯著而提前終止研究的超預(yù)期表現(xiàn)，使得司美格魯肽的全球“藥王”之路再進(jìn)一步。

       此外，諾和諾德還公布了Ⅲ期STEP-HFpEF研究結(jié)果：與安慰劑相比，司美格魯肽能使射血分?jǐn)?shù)保留型心衰患者的心力衰竭相關(guān)癥狀與身體限制大幅減少、改善運(yùn)動(dòng)功能，且體重降幅更大、嚴(yán)重不良事件的發(fā)生更少。

       問(wèn)鼎“藥王”

       無(wú)論是艾伯維的阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)），還是默沙東K藥，成為全球“藥王”的秘訣，在于大量適應(yīng)癥獲批。

       在眾多適應(yīng)癥的加持下，修美樂(lè)10年蟬聯(lián)全球“藥王”寶座，上市至今累計(jì)銷售額超過(guò)2000億美元，而K藥憑借獲批約40項(xiàng)適應(yīng)癥、覆蓋約20個(gè)癌種，在2023年實(shí)現(xiàn)銷售額高達(dá)250億美元，并打敗修美樂(lè)奪下全球“藥王”寶座。

       司美格魯肽也同樣如此，借助降糖和減重適應(yīng)癥，2023年合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額約212億美元，是有望打敗K藥的下屆“藥王”候選者。要知道，司美格魯肽僅用1年時(shí)間，銷售額就從百億美元突破到兩百億美元（K藥用了3年），增速相當(dāng)迅猛。

       2024年一季度，司美格魯肽實(shí)現(xiàn)合計(jì)銷售額約63.7億美元，貢獻(xiàn)諾和諾德近七成營(yíng)收，其中注射用降糖藥Ozempic銷售額為43億美元，同比增長(zhǎng)35%；減重版Wegovy銷售額為13.5億美元，同比增長(zhǎng)107%；口服降糖藥Rybelsus銷售額為7.2億美元，同比增長(zhǎng)17%。

       正如前文所述，司美格魯肽還在拓展更多適應(yīng)癥，其中不乏市場(chǎng)空間廣闊的疾病領(lǐng)域，加之諾和諾德還在大手筆擴(kuò)充產(chǎn)能，意味著“天花板”還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未到。

       藥界新霸主的崛起之路，拭目以待。

       參考資料：

       1.諾和諾德的財(cái)報(bào)、公告、官微

       2.《司美格魯肽新適應(yīng)癥獲EMA支持》，藥明康德，2024.07.27

       3.《“減肥神藥”司美格魯肽新適應(yīng)癥獲批！》，智藥局，2024-07.28

       4.太平洋證券、中郵證券研報(bào)