GLP-1減肥藥概念的火熱行情從2023年持續(xù)燒到了2024年，以諾和諾德和禮來為主導(dǎo)的兩大強(qiáng)者，手握司美格魯肽和替爾泊肽，一路高歌猛進(jìn)，穩(wěn)坐全球制藥企業(yè)市值前兩位。

       而在國內(nèi)，有這樣一家企業(yè)，深耕多肽領(lǐng)域20余年，2024年上半年多肽原料藥出口同比增長97.51%，這就是圣諾生物。

       近來，圣諾生物在資本的關(guān)注下經(jīng)歷了市值“過山車”。冷靜過后，要如何看待多肽龍頭圣諾生物？

       專注多肽20余年

       與很多“跟風(fēng)”上馬多肽項目的國內(nèi)企業(yè)不同，成立于2001年的圣諾生物，是國內(nèi)最早一批多肽研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)。董事長兼首席科學(xué)家文永均是國內(nèi)最早研究多肽藥物領(lǐng)域的專家之一，曾主持開發(fā)了國內(nèi)第一個經(jīng)國家批準(zhǔn)并取得新藥證書的多肽藥物胸腺五肽，并主持完成胸腺法新的國內(nèi)首仿。

       2021年，圣諾生物登陸A股科創(chuàng)板后，業(yè)績始終保持穩(wěn)健增長。2021年-2023年，營業(yè)收入分別為3.87億元、3.96億元及4.35億元；歸母凈利潤分別為6125萬元、6449萬元及7034萬元。

       從2023年四季度開始，圣諾生物業(yè)績明顯提速。2024年，在政府補(bǔ)貼減少的情況下，凈利潤增長8.14%，扣除非經(jīng)常損益后，凈利潤增長達(dá)到106.6%，自我造血能力得到充分加強(qiáng)。

       推動圣諾生物業(yè)績增長的是其三大核心業(yè)務(wù)，分別是多肽創(chuàng)新藥CDMO服務(wù)、多肽制劑業(yè)務(wù)以及多肽原料藥業(yè)務(wù)。

       在多肽CDMO領(lǐng)域，圣諾生物憑借多肽合成和修飾核心技術(shù)優(yōu)勢，先后為山東魯抗、山西錦波、派格生物、百奧泰制藥、江蘇普萊、哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)、眾生睿創(chuàng)等新藥研發(fā)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)提供了40余個項目的多肽創(chuàng)新藥藥學(xué)CDMO服務(wù)，其中2個品種獲批上市進(jìn)入商業(yè)化階段，1個進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，20個進(jìn)入臨床試驗階段。

       得益于越來越多的產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化或臨床試驗后期，圣諾生物2024年上半年定制生產(chǎn)業(yè)務(wù)實現(xiàn)營收1046.8萬元，同比增長3.74倍。

       在多肽制劑產(chǎn)品方面，圣諾生物挑選在國內(nèi)外具有較大市場容量及較強(qiáng)市場競爭力的多肽仿制藥品種進(jìn)行研發(fā)，開發(fā)的10個多肽制劑品種在國內(nèi)取得了14個生產(chǎn)批件，產(chǎn)品涵蓋免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及產(chǎn)科疾病等多肽藥物發(fā)揮重要作用的領(lǐng)域。

       2023年6月，多肽制劑產(chǎn)品注射用生長抑素、注射用阿托西班集采中標(biāo)后快速放量，制劑銷售收入大幅增長，從去年同期的6378萬元，增長至9456萬元，同比增長48.3%，占總營收的比例達(dá)47.5%。

       圖1 2024年上半年圣諾生物營收情況

       圖片來源：圣諾生物半年報

       雖然制劑業(yè)務(wù)收入占比最高，但在圣諾生物的三大核心業(yè)務(wù)中，原料藥業(yè)務(wù)才是更具增長潛力的。

       多肽原料藥“水漲船高”

       近年來，隨著多肽藥物技術(shù)的飛速發(fā)展，全球多肽藥物市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計及預(yù)測，全球市場規(guī)模從2016年的568億美元上漲到2020年的628億美元，預(yù)計到2030年將達(dá)到1418億美元。

       圖2 全球多肽市場規(guī)模

       圖片來源：華安證券

       得益于多肽藥物市場持續(xù)擴(kuò)容，上游原料藥需求急劇提升。根據(jù)Polypeptide官網(wǎng)顯示，2020年全球多肽原料藥市場規(guī)模達(dá)18億美元，其中65%采用外包服務(wù)（2020-2025年復(fù)合增速有望達(dá)10%）。其中，中國多肽原料藥注冊數(shù)量快速增長，截至2023年底，中國NMPA共批準(zhǔn)80件多肽藥物上市，占全球批準(zhǔn)上市多肽藥物數(shù)量43%。

       雖然多肽藥物具有高活性、低劑量、低毒性等優(yōu)點，但同樣存在生產(chǎn)成本高、給藥不便的缺點。多肽藥物規(guī)模化生產(chǎn)難度較大，部分大品種原料藥國際市場每千克高達(dá)25萬-50萬美元。

       目前多肽合成的方法中，固相合成是生產(chǎn)的主流方法，但固相合成工藝具有較高的技術(shù)壁壘。尤其是GLP-1藥物使用的長鏈多肽原料藥，合成過程往往需要經(jīng)過幾十個步驟，合成難度大、收率低，且多肽藥物對于純度的要求較高，各環(huán)節(jié)的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制以及生產(chǎn)成本控制都有較高的技術(shù)門檻。

       圣諾生物經(jīng)過多年的技術(shù)積累，逐漸掌握了長鏈肽偶聯(lián)技術(shù)、單硫環(huán)肽規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)、多對二硫環(huán)肽合成技術(shù)、片段縮合技術(shù)、聚乙二醇化修飾技術(shù)、脂肪酸修飾技術(shù)等多項多肽合成和修飾類核心技術(shù)，并解決了多個多肽原料藥品種規(guī)模化生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸。

       在原料藥品種方面，擁有19個自主研發(fā)的多肽類原料藥品種。在國內(nèi)市場，取得14個品種多肽原料藥生產(chǎn)批件或激活備案，其中恩夫韋肽、卡貝縮宮素為國內(nèi)首仿品種；在國外市場，比伐蘆定、依替巴肽、利拉魯肽等10個品種獲得美國DMF備案。

       目前，圣諾生物原料藥產(chǎn)品已銷往歐美、韓國等國家和地區(qū)，與費森尤斯（Fresenius）、Masung、DAEHAN、華源沙賽、海南中和、上藥第一生化、揚(yáng)子江等眾多國內(nèi)外知名制藥企業(yè)建立了合作關(guān)系。

       2024年上半年，圣諾生物原料藥收入5683萬元，同比增長11.2%，其中原料藥境外銷售比去年同期增加97.51%，成為其利潤增長的主要驅(qū)動力之一。

       下半場怎么打？

       近日，禮來官宣其GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽也在中國獲批減重適應(yīng)癥，諾和諾德的司美格魯肽和禮來替爾泊肽的競爭趨于白熱化。

       數(shù)據(jù)顯示，2023年司美格魯肽收入211.58億美元，位居全球暢銷創(chuàng)新藥第二，2024年一季度繼續(xù)保持兩位數(shù)的增長速度達(dá)到61億美元，以此趨勢，有望在2024年登頂藥王寶座。

       而禮來的替爾泊肽在2022年獲批降糖適應(yīng)癥后，2023年銷量就達(dá)到了51.63億美元。2023年底，替爾泊肽獲批減重適應(yīng)癥，2024年一季度銷售收入就達(dá)到了23.24億美元，同比增長308.8%，成為有史以來爬坡放量速度最快的藥物之一。

       而國內(nèi)GLP-1的競爭也日趨激烈，全球在研GLP-1藥物有近280款，其中來自中國藥企的有115款。GLP-1藥物的超預(yù)期增長，也開啟了上游原料藥及CDMO產(chǎn)能大戰(zhàn)。

       現(xiàn)階段產(chǎn)能成為限制多肽藥物銷售放量的關(guān)鍵因素，諾和諾德及禮來分別投入超百億美元加速布局自有產(chǎn)能。根據(jù)中金公司分析，考慮到投產(chǎn)節(jié)奏，多肽原料藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能供不應(yīng)求的局面將維持到至少2026年。

       圖3 諾和諾德擴(kuò)產(chǎn)情況

       圖片來源：國盛證券

       為抓住市場發(fā)展機(jī)遇，圣諾生物加快在建工程項目實施進(jìn)度。2024年上半年，“年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線項目”“制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造項目”和“多肽創(chuàng)新藥CDMO、原料藥產(chǎn)業(yè)化項目”主體建設(shè)已完成并進(jìn)入設(shè)備調(diào)試階段，隨著未來產(chǎn)能逐漸釋放，有望帶動業(yè)績持續(xù)增長。

       此外，為提升多肽藥物研發(fā)能力及優(yōu)化生產(chǎn)工藝，圣諾生物持續(xù)加大研發(fā)投入。2024年上半年，研發(fā)投入2439萬元，同比增長56.39%。募投項目“工程技術(shù)中心升級項目”順利結(jié)項，有效確保未來3-5年研發(fā)工作的順利開展。

       結(jié)語

       相對于國內(nèi)的GLP-1創(chuàng)新藥、仿制藥研發(fā)熱潮，處在產(chǎn)業(yè)鏈上游的原料藥及CDMO可以更早享受到市場擴(kuò)張帶來的紅利，并且隨著未來專利到期，仿制藥上市，相關(guān)原料藥的供應(yīng)需求必將大幅增加。圣諾生物占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，但能否將先發(fā)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為長久的競爭優(yōu)勢，值得持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1.圣諾生物招股書、年報、半年報

       2.《圣諾生物(688117)：深耕多肽領(lǐng)域，多業(yè)務(wù)板塊放量在即》，華安證券研究，2024年05月08日

       3.《多肽原料藥景氣度持續(xù)上行！》，制藥網(wǎng)，2024年08月01日