近日，科倫博泰公布了與默沙東合作項(xiàng)目的最新進(jìn)展。其中，重點(diǎn)披露了默沙東將就雙抗ADC藥物SKB571行使獨(dú)家選擇權(quán)，并向科倫博泰支付3750萬(wàn)美元，在達(dá)到特定開發(fā)及銷售里程碑后，進(jìn)一步向科倫博泰支付里程碑付款，以及商業(yè)化分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)等。今年晚些時(shí)候，默沙東將對(duì)SKB571遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。
同一日，正大天晴開發(fā)的HER2雙抗ADC藥物TQB2102啟動(dòng)了首 個(gè)III期臨床試驗(yàn)。該研究旨在評(píng)估TQB2102對(duì)比研究者選擇的化療（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他濱）在HER2低表達(dá)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
兩個(gè)消息的公布，體現(xiàn)了當(dāng)前由ADC領(lǐng)域轉(zhuǎn)向雙抗ADC藥物的趨勢(shì)。
國(guó)產(chǎn)雙抗ADC迎來(lái)出海潮
與單抗ADC相比，雙抗ADC具有諸多優(yōu)點(diǎn)：既能通過(guò)雙靶點(diǎn)增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性，克服耐藥性，又能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞特異性，減少副作用，而且雙抗ADC產(chǎn)生新的結(jié)合和內(nèi)吞動(dòng)力學(xué)機(jī)制，能達(dá)到更好的治療效果。因此，雙抗ADC已成為各大藥企下一個(gè)追逐目標(biāo)。國(guó)內(nèi)已有多家雙抗ADC產(chǎn)品出海。
此次默沙東行使獨(dú)家選擇權(quán)的SKB571是一款創(chuàng)新雙抗ADC，主要針對(duì)肺癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤。SKB571通過(guò)高親水性毒素-連接子策略，展現(xiàn)出了良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
此次默沙東和科倫博泰的合作是繼2022年雙方達(dá)成合作后的延續(xù)。
除科倫博泰外，今年7月底，百奧賽圖宣布與IDEAYA Biosciences達(dá)成合作，雙方就B7H3/PTK7雙特異性ADC項(xiàng)目達(dá)成了一項(xiàng)潛在交易總額達(dá)4.065億美元（約合29.3億元）的選擇權(quán)和許可協(xié)議。
B7H3和PTK7是兩種腫瘤相關(guān)抗原，在包括肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌等的實(shí)體瘤中表達(dá)，是近年來(lái)頗受關(guān)注的抗癌新靶點(diǎn)。
百奧賽圖采用獨(dú)有的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制技術(shù)，開發(fā)出了針對(duì)B7H3/PTK7的抑制劑。這款藥物能夠精準(zhǔn)地結(jié)合在B7H3和PTK7的表面，最 大程度地提升靶向性和藥物效力。
合作對(duì)象IDEAYA是一家腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療公司，獲得過(guò)羅氏風(fēng)投基金、谷歌風(fēng)投、藥明康德等多家明星資本的青睞。通過(guò)與百奧賽圖合作，IDEAYA旗下多款包括PARG抑制劑IDE161的DNA損傷修復(fù)（DDR）療法可以和B7H3/PTK7雙特異性ADC聯(lián)合使用。
在雙抗ADC領(lǐng)域中，也誕生了破紀(jì)錄的重磅交易。2023年12月11日，百利天恒就HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1與BMS達(dá)成了84億美元合作。這筆交易刷新了中國(guó)創(chuàng)新藥出海首付款的最高紀(jì)錄。
總之，在已成功出海的國(guó)產(chǎn)ADC中，作為新技術(shù)方向的雙抗ADC尤其火爆。
雙抗ADC研發(fā)現(xiàn)狀
目前全球尚無(wú)雙抗ADC獲批上市，進(jìn)入臨床階段的也不過(guò)十余個(gè)，其中大部分來(lái)自中國(guó)藥企，僅有再生元的REGN5093-M114（Met雙抗ADC）、默克的M-1231（MUC1/EGFR雙抗ADC）、Zymeworks的ZW-49（HER2雙抗ADC）來(lái)自國(guó)外藥企。
國(guó)內(nèi)康寧杰瑞的JSKN-003是首 個(gè)進(jìn)入III期臨床的HER2雙抗ADC，是康寧杰瑞采用糖基定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)開發(fā)的新型靶向HER2雙表位的ADC藥物。研究表明，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強(qiáng)的旁觀者殺傷效應(yīng)和同等的腫瘤殺傷活性，有效擴(kuò)大了治療窗。2023年，JSKN-003針對(duì)HER2低表達(dá)乳腺癌適應(yīng)證的III期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)。
正大天晴的TQB2102是一種靶向HER2兩個(gè)非重疊表位ECD2及ECD4的ADC，由人源化HER2 IgG1雙抗通過(guò)連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑偶聯(lián)而成。正大天晴于近日啟動(dòng)了TQB2102針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段未接受過(guò)化療的HER2低表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者的III期研究。
信達(dá)生物的IBI3001是一款B7-H3/EGFR雙抗ADC，公司使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法進(jìn)行糖基化定點(diǎn)偶聯(lián)，DAR為4。2024年4月，信達(dá)生物登記了IBI3001在多種實(shí)體瘤中開展的I/II期臨床試驗(yàn)。
目前，從全球在研雙抗ADC管線分布來(lái)看，雙抗ADC或是中國(guó)藥企領(lǐng)先海外藥企的一個(gè)重要賽道。相較于單抗，由于雙抗是將兩個(gè)靶點(diǎn)識(shí)別區(qū)域結(jié)合在一個(gè)抗體上，能產(chǎn)生單抗或聯(lián)用所不具備的新的藥物機(jī)制，因此，雙抗ADC或?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)風(fēng)口。
參考來(lái)源：
1.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail？stockCode=002422&announcementId=1220911501&orgId=9900012788&announcementTime=2024-08-20
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