目前商業(yè)化的產(chǎn)品中，實體瘤領域仍然是PD-1獨占鰲頭，但其他療法也各放異彩。多種療法交織，譜寫了一曲人類與癌癥馬拉松長跑的生命樂章。
排行榜漫談
數(shù)據(jù)來源：各家企業(yè)半年報
注1：由于匯率影響，銷售額以美元排序略有差異。
注2：表格數(shù)據(jù)為筆者手動統(tǒng)計，如有錯誤及紕漏，還請文末留言指正。
K藥不出意外是第一，不僅是腫瘤藥物第一，更是2024H1全球藥物銷售排行榜top1。自FDA在2014年加速批準其黑色素瘤適應癥，到現(xiàn)在已經(jīng)10年光陰。截至2024年6月17日，其已經(jīng)獲批了40項適應癥。O藥緊隨其后，排在了第三的位置。O藥獲批時間與k藥相近，于2015年獲批上市，也是從黑色素瘤作為在腫瘤領域的基點，不斷橫向拓寬。
PD-1療法代表的是腫瘤藥物的時代性突破，通過激活T細胞實現(xiàn)自身免疫的過程來殺傷癌細胞。這個療法更是一個萬 能的聯(lián)用方案，化療、ADC、小分子靶向藥甚至是新型中藥，多種藥物皆可聯(lián)用，帶來了癌癥療法全新的想象力。
血液瘤方面，首看改變骨髓瘤治療格局的CD38單抗：Darzalex，于2015年年底上市，是全球首 款獲批上市的CD38單抗。多發(fā)性骨髓瘤的主要拓展在于從后線往前線的治療方案推進，而Darzalex在幾年內(nèi)迅速覆蓋了從四線到一線的多發(fā)性骨髓瘤治療，很大程度上迭代了原來的傳統(tǒng)小分子藥物來那度胺，即這個排行榜里的No.6 Revlimid。
而強生的另一款BTK抑制劑伊布替尼則是小分子抑制劑，同樣是first in class。當然，后期這款藥物競爭者非常多，其中之一則是中國“創(chuàng)新藥一哥”旗下的澤布替尼。
很快，這兩款藥物的專利鐘聲將一起敲響。伊布替尼的化合物專利于2026年到期，Darzalex專利于2029年到期。強生也早已在布局下一個時代，目前已經(jīng)靠傳奇生物的CAR-T療法實現(xiàn)了血液瘤領域的再一次開拓。
實體瘤：靶點有專攻
對于實體瘤而言，除了PD-1單抗之外，大部分靶向腫瘤細胞靶點的藥物都有針對性，可能會在某一種或幾種實體瘤上深耕。
今天的“銷售王 者”多為10年前的管線布局，因此能看到很多那時火熱的單抗布局，而靶點倒也與如今的前沿大多數(shù)雙抗和ADC一致。
Tagrisso這個名字可能較為陌生，但它的另一個名字卻鼎鼎有名：奧希替尼。第三代靶向EGFR的小分子藥物解決了第一和第二代靶向藥的絕大多數(shù)問題，該藥的治療線數(shù)也同樣被迅速推進，目前已經(jīng)成為NSCLC適應癥的一線用藥?，F(xiàn)在的研發(fā)痛點主要是為了解決奧希替尼耐藥問題，主要體現(xiàn)在該藥很多時候會被當作III期臨床的頭對頭對照組上。近日上市的同源康醫(yī)藥的氘代小分子如此，強生近日出結(jié)果的EGFR/c-MET雙抗亦是如此。
Xtandi（恩雜魯胺）也是典型的小分子藥物時代的杰作。它首次獲批在2012年，因為特異性阻斷雄激素與受體的結(jié)合的功能，它被用于治療前列腺癌。其比較經(jīng)典的療法是與亮丙 瑞林聯(lián)用，該療法本稱為雄激素剝奪療法(ADT)。不過現(xiàn)在，前列腺癌適應癥已經(jīng)成為RDC藥物的一個很好平臺了。
乳腺癌和前列腺癌分別是男性和女性少有的以性別區(qū)分的癌癥。乳腺癌發(fā)病率在女性中排名第二。而HER2是乳腺癌上一個非常不錯的靶點，臨床上常常把乳腺癌分為HER2零表達、HER2低表達、HER2陽性。該靶點陽性的話，可供選擇的治療路徑會大大拓寬，而Perjeta（帕妥珠單抗）便是靶向藥的代表之作。臨床上通常用帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙靶向治療，二者都是HER2。不過曲妥珠單抗的美國專利已經(jīng)于2019年到期了，現(xiàn)在該藥的競爭市場主要體現(xiàn)在生物類似藥上。
Verzenio（阿貝西利）則是乳腺癌另一大類：小分子激酶抑制劑。其通過抑制CDK 4/6的活性，進而影響細胞周期、影響癌細胞的增殖。當然，該藥也有局限性，CDK4/6主要在激素受體(HR)陽性的乳腺癌中活躍，表現(xiàn)出顯著活性。它主要面對的是HR陽性而HER2陰性的乳腺癌類型。
市場代有新藥出
總的來說，今天我們看到的銷售top榜單的腫瘤藥物，大多象征著上個時代的研發(fā)熱點，是上一代研發(fā)者們傾注心血構(gòu)造出來的一整套癌癥治療矩陣。一如現(xiàn)在那些在ADC、多抗、CAR-T等療法上攻堅克難的當代研發(fā)人員一樣。一代人有一代人的使命，每一代人的心血凝結(jié)到最后，就是癌癥患者數(shù)年生存期的提升。
就HER2靶點而言，針對HER2的ADC藥物DS-8201已經(jīng)成為新的弄潮兒，2024年上半年銷售額達到了17.72億美元，去年這個數(shù)字還只是12億美元。該藥也沒有局限于乳腺癌，2021年1月它被FDA批準治療胃癌，其后期的研發(fā)管線還包括非小細胞肺癌和結(jié)腸直腸癌。
以乳腺癌適應癥來說，trop2 ADC的研發(fā)讓三陰性乳腺癌得到了新的治療希望。其代表藥物為Trodelvy，2020年就憑借I/II期試驗被FDA加速批準治療三陰性乳腺癌。Trop2 ADC也成了ADC領域自HER2之后新的熱門靶點，與nectin-4并駕齊驅(qū)。
血液瘤領域來說，CAR-T療法已經(jīng)完全改寫了多發(fā)性骨髓瘤的治療格局，現(xiàn)在該療法的研發(fā)也處于內(nèi)卷的狀態(tài)，未來卷的方向?qū)⒅饕性谧陨砻庖卟?、實體瘤領域，CAR-T療法將會給癌癥中的新癌王——膠質(zhì)母細胞瘤帶來新的希望，該顱內(nèi)腫瘤目前的療法還停留在十多年前的化療時代，輔助以近兩年的電場治療。
近幾年內(nèi)，也許傳奇生物的CAR-T藥物西達基奧侖賽就能上榜，而這一切的關鍵便在于一線治療的獲批，如果收購消息屬實，也許能給西達基奧侖賽適應癥推進帶來一些不錯的正面效應。
而PD-1的發(fā)展方向之一則為雙抗，代表藥企為前段時間股價反轉(zhuǎn)再反轉(zhuǎn)的康方生物。AK-104為PD-1/CTLA-4雙抗，AK112為PD-1/VEGF雙抗，AK104是首 個上市的PD-1/CTLA-4雙抗，AK112也是首 個上市的PD-1/VEGF雙抗。哪怕站在現(xiàn)在的角度來看，康方這種雙抗布局也非常超前。
結(jié)語：排行榜只是上一個時代的回溯，管線臨床數(shù)據(jù)才是這個時代的競爭，昭昭前事，皆值得后時代研發(fā)者去借鑒，去實現(xiàn)如今這些前沿技術(shù)的商業(yè)化。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
