為申辦者在臨床試驗(yàn)中正確設(shè)計(jì)和實(shí)施盲法提供技術(shù)性指導(dǎo)，2022年7月25日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（簡稱CDE）官網(wǎng)發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)盲法指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，征求意見時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。此指導(dǎo)原則明確了藥物臨床試驗(yàn)中盲法實(shí)施的系統(tǒng)性和規(guī)范性要求，主要闡述對藥物臨床試驗(yàn)中不同情況下的盲法實(shí)施的技術(shù)要求，本文為大家梳理了本指導(dǎo)原則中關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)中盲法實(shí)施的關(guān)鍵內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。
一、什么情況下適用盲法原則？
自2020年7月1日起施行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確研究者應(yīng)當(dāng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化程序。盲法試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求實(shí)施揭盲，若意外破盲或者因嚴(yán)重不良事件等情況緊急揭盲時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者書面說明原因。隨機(jī)對照試驗(yàn)（簡稱RCT）是一種對醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)中的某種療法或藥物的效果進(jìn)行檢測的手段，隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)要遵循三個(gè)基本原則，即設(shè)置對照組(control)，研究對象的隨機(jī)化分組（Randomization）和盲法試驗(yàn)(blind)，目前我國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)尚缺乏對上述不同情況的系統(tǒng)性和規(guī)范性技術(shù)要求，在臨床試驗(yàn)的盲法實(shí)施過程中，除了試驗(yàn)結(jié)束后揭盲之外，可能存在期中分析揭盲、緊急揭盲甚至意外破盲等情況。CDE為申辦者在臨床試驗(yàn)中正確設(shè)計(jì)和實(shí)施盲法提供技術(shù)性指導(dǎo)，起草小組基于藥審中心與南方醫(yī)科大學(xué)戰(zhàn)略合作建立的三方學(xué)術(shù)協(xié)調(diào)委員會(huì)，由學(xué)術(shù)界、制藥工業(yè)界和監(jiān)管機(jī)構(gòu)代表共同組成，組織起草了《藥物臨床試驗(yàn)盲法指導(dǎo)原則》，明確了適用范圍。
二、什么是盲法？盲法可分為哪幾種？
1、盲法的定義
盲法也稱設(shè)盲，指在藥物臨床試驗(yàn)中使受試者方和/或研究者方不知道治療(處理)分組信息，是控制試驗(yàn)偏倚的一項(xiàng)重要措施。對于隨機(jī)臨床試驗(yàn)，盲法往往與隨機(jī)分組相結(jié)合，作用于試驗(yàn)的全過程，以避免因"知曉隨機(jī)分組信息"而導(dǎo)致可能出現(xiàn)的試驗(yàn)偏倚。
2、盲法的分類
根據(jù)設(shè)盲程度的不同，藥物臨床試驗(yàn)的盲法分為雙盲試驗(yàn)、單盲試驗(yàn)和開放試驗(yàn)三種類型，主要區(qū)別詳見下表：
三、盲法研究中，需要事先制定緊急揭盲預(yù)案
1、什么是緊急揭盲？
基于當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)知，在盲法研究中，需要事先制定緊急揭盲預(yù)案，那么什么是緊急揭盲？緊急揭盲是指按照臨床試驗(yàn)方案規(guī)定，基于受試者安全考慮和其他特殊原因，通過預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，在緊急情況下獲得單個(gè)或部分受試者的治療分組信息。
2、緊急揭盲有何規(guī)定？
1) 只有在研究者必須了解發(fā)生緊急情況(如嚴(yán)重不良事件或需要搶救)的受試者的治療分組信息時(shí)，方可緊急揭盲。
2) 若知道治療分組信息對緊急情況的處理沒有必要性，則無需緊急揭盲。
3) 申辦者應(yīng)預(yù)先制定詳細(xì)的揭盲標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并規(guī)定參與揭盲人員。揭盲人員應(yīng)掌握并嚴(yán)格執(zhí)行該操作規(guī)程，需保留相關(guān)記錄以確保揭盲過程可追溯。
4) 另外，如發(fā)生非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件，藥物警戒部門也需要按照相應(yīng)流程進(jìn)行個(gè)例受試者的揭盲，以確定非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件是否屬于可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。
5) 一旦發(fā)生緊急揭盲，需要及時(shí)記錄緊急揭盲的時(shí)間、原因和執(zhí)行人員，同時(shí)盡快通知監(jiān)查員，并遞交安全性事件報(bào)告至倫理委員會(huì)。
6) 一旦發(fā)生緊急揭盲，該受試者必須終止治療，但需繼續(xù)隨訪。研究者應(yīng)將終止治療原因記錄在病例報(bào)告表中。在試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)對緊急揭盲的次數(shù)、原因、范圍和時(shí)間做出描述和分析，作為對有效性與安全性評價(jià)的參考。
參考文獻(xiàn)
[1] www.cde.org.cn.等
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